Η μελέτη της εντερικής μικροχλωρίδας ξεκίνησε το 1886, όταν ο F. Escherich περιέγραψε το E. coli (Bacterium coli communae). Το 1908, ο βραβευμένος με Νόμπελ Ρώσος επιστήμονας Ilya Ilyich Mechnikov απέδειξε την ανάγκη για εντερικά βακτήρια για υγεία και μακροζωία. ΠΡΟΣ ΤΗΝ

Η μελέτη της εντερικής μικροχλωρίδας ξεκίνησε το 1886, όταν ο F. Escherich περιέγραψε το E. coli (Bacterium coli communae). Το 1908, ο βραβευμένος με Νόμπελ Ρώσος επιστήμονας Ilya Ilyich Mechnikov απέδειξε την ανάγκη για εντερικά βακτήρια για υγεία και μακροζωία. Μέχρι σήμερα, η παρουσία 500 τύπων μικροβίων έχει αποδειχθεί στα έντερα ενός υγιούς ατόμου. Η φυσιολογική μικροβιακή χλωρίδα είναι ένα από τα εμπόδια στα βακτήρια που εισέρχονται στα έντερα. Διεγείρει την ανοσολογική άμυνα, αυξάνει την έκκριση της IgA στον εντερικό αυλό. Τα Escherichia coli, enterococci, bifidobacteria, acidophilus bacilli έχουν ανταγωνιστικές ιδιότητες και είναι ικανά να καταστέλλουν την ανάπτυξη παθογόνων μικροοργανισμών. Η παραβίαση της σύνθεσης της μικροχλωρίδας οδηγεί σε μείωση της αντίστασης του οργανισμού σε εντερικές λοιμώξεις.

Υπάρχουν μικροχλωρίδες βλεννογόνου (Μ-μικροχλωρίδα) - μικροοργανισμοί που σχετίζονται με τον εντερικό βλεννογόνο και μικροχλωρίδα κοιλότητας (Ρ-μικροχλωρίδα) - μικροοργανισμοί εντοπισμένοι στον εντερικό αυλό.

Σε σχέση με τον μακροοργανισμό, οι εκπρόσωποι της εντερικής βιοκένωσης χωρίζονται σε 4 ομάδες:

Όταν τα μικρόβια χρησιμοποιούν άπεπτους υδατάνθρακες (ίνες), σχηματίζονται λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας. Παρέχουν στα εντερικά κύτταρα φορείς ενέργειας, βελτιώνοντας τον τροφισμό της βλεννογόνου μεμβράνης. Η έλλειψη αρκετών ινών στη διατροφή οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζονται δυστροφικές αλλαγές στο επιθήλιο και αυξάνεται η διαπερατότητα του εντερικού φραγμού για τρόφιμα και μικροβιακά αντιγόνα..

Υπό την επίδραση μικροβιακών ενζύμων στον ειλεό, τα χολικά οξέα (FA) αποσυνδέονται και τα πρωτογενή FA μετατρέπονται σε δευτερεύοντα FA. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το 80-95% των λιπαρών οξέων απορροφάται εκ νέου, τα υπόλοιπα απεκκρίνονται στα κόπρανα ως μεταβολίτες. Το τελευταίο συμβάλλει στο σχηματισμό περιττωμάτων, αναστέλλει την απορρόφηση νερού, αποτρέποντας την υπερβολική αφυδάτωση των περιττωμάτων. Η υπερβολική βακτηριακή μόλυνση του λεπτού εντέρου οδηγεί σε πρόωρη αποσυμπίεση λιπαρών οξέων και εκκριτική διάρροια.

Έτσι, η μορφολογική και λειτουργική κατάσταση του εντέρου εξαρτάται από τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του..

Η νήσος υγιών ανθρώπων περιέχει έως και 100.000 βακτήρια ανά ml περιεχομένου. Το μεγαλύτερο μέρος αυτών είναι στρεπτόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι, ραβδιά γαλακτικού οξέος. Στον απομακρυσμένο ειλεό, ο αριθμός των μικροβίων αυξάνεται λόγω των εντερόκοκκων, των Escherichia coli, των βακτηριοειδών και των αναερόβιων βακτηρίων.

Η μικροβιακή σύνθεση των περιττωμάτων δεν αντικατοπτρίζει την πλήρη εικόνα της εντερικής βιοκένωσης, δεν παρέχει λειτουργικές πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεση μικροοργανισμών στο έντερο. Στην πράξη, λαμβάνονται υπόψη μόνο 15-20 τύποι μικροβίων που περιλαμβάνονται στα κόπρανα. Συνήθως, εξετάζεται ο αριθμός των bifidobacteria, lactobacilli, enterobacteria, Escherichia coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa και Candida..

Η εντερική δυσβολία αποτελεί παραβίαση της οικολογικής ισορροπίας των μικροοργανισμών, που χαρακτηρίζεται από μια αλλαγή στην ποσοτική αναλογία και την ποιοτική σύνθεση της γηγενής μικροχλωρίδας στη μικροβιοκένωση. Ο όρος «δυσβίωση» εισήχθη για πρώτη φορά από τον A. Nissle το 1916.

Η σοβαρότητα της δυσβολίας καθορίζεται από τον βαθμό μείωσης των bifidobacteria και άλλων υποχρεωτικών μικροοργανισμών και από την αύξηση του αριθμού των ευκαιριακών και παθογόνων ειδών..

Βαθμός - μείωση του αριθμού των εκπροσώπων υποχρεωτικών (bifidobacteria και / ή lactobacilli) κατά 1-2 τάξεις μεγέθους, χωρίς αύξηση της ευκαιριακής μικροχλωρίδας (UPM), αύξηση του αριθμού UPM με έναν κανονικό αριθμό bifidobacteria. Βαθμός II - μέτρια ή σημαντική μείωση του αριθμού των bifidobacteria, σε συνδυασμό με έντονες αλλαγές στην αερόβια μικροχλωρίδα (μείωση των γαλακτοβακίλλων, εμφάνιση αλλοιωμένων μορφών E.coli, UPM σε υψηλές ποσότητες). III βαθμός - ένας μεγάλος αριθμός UPMs ενός τύπου και σε συσχετίσεις, απομόνωση παθογόνων μικροοργανισμών (Mekhtiev S.N., Grinevich V.B., Zakharenko S.M.).

Στην κλινική της δυσβολίας, διακρίνονται τα ακόλουθα βασικά σύνδρομα:

Νέες προσεγγίσεις στη διάγνωση της δυσβολίας

Οι χημικές μέθοδοι για τη διαφοροποίηση των μικροοργανισμών και, ειδικότερα, η αέρια χρωματογραφία (GC) σε συνδυασμό με τη φασματομετρία μάζας (GC-MS) είναι μια εναλλακτική λύση στις συνήθεις βακτηριολογικές μελέτες. Η μέθοδος βασίζεται στον προσδιορισμό των συστατικών των βακτηριακών κυττάρων που εμφανίζονται ως αποτέλεσμα του φυσικού θανάτου τους ή μιας επίθεσης του ανοσοποιητικού συστήματος. Μικρά λιπιδικά συστατικά μικροβιακών μεμβρανών χρησιμοποιούνται ως δείκτες. Από το περιεχόμενό τους, έως και 170 είδη βακτηρίων και μυκήτων σε διάφορα βιολογικά μέσα μπορούν να προσδιοριστούν μέσα σε λίγες ώρες.

Σχεδόν το 50% της βιομάζας της βρεφικής μικροχλωρίδας αποτελείται από ακτινομύκητες, οι οποίοι καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση μεταξύ βακτηρίων και μυκήτων. Περίπου το 25% της μικροβιακής χλωρίδας αντιπροσωπεύεται από τους αερόβιους κόκκους (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, εντεροκόκκοι και βακτηρίδια κορνομορφής). Ο αριθμός των bifidobacilli και lactobacilli κυμαίνεται από 20 έως 30%. Άλλα αναερόβια (πεπτοστρεπτόκοκκοι, βακτηριοειδή, κλοστρίδια, προπιονοβακτήρια) αντιπροσωπεύουν περίπου 10% στο λεπτό έντερο και έως 20% στο παχύ έντερο. Το Enterobacteriaceae αντιπροσωπεύει το 1% του συνολικού αριθμού μικροχλωρίδας της βλεννογόνου.

Έως και το 90-95% των μικροβίων του παχέος εντέρου είναι αναερόβια (bifidobacteria και βακτηριοειδή), και μόνο το 5-10% όλων των βακτηρίων είναι αυστηρή αερόβια και προφορική χλωρίδα (γαλακτικό οξύ και Escherichia coli, enterococci, staphylococci, μύκητες, Proteus).

Η δυσβολία δεν είναι ανεξάρτητη ασθένεια. Η εμφάνισή του προωθείται από διαταραχές της εντερικής πέψης, κινητικότητα, τοπική ανοσία, αντιβιοτικά, αντιόξινα και άλλα φάρμακα. Είναι απαραίτητο να εξακριβωθεί η αιτία της δυσβολίας και να μην προσπαθηθεί να «θεραπεύσει» την εντερική μικροχλωρίδα, βάσει της βακτηριολογικής ανάλυσης των περιττωμάτων.

Οι ιδιότητες των μικροβίων που κατοικούν στα έντερα δεν λαμβάνονται πάντα υπόψη κατά τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών. Τα αντιβακτηριακά φάρμακα αναστέλλουν την ανάπτυξη όχι μόνο παθογόνων μικροοργανισμών, αλλά και φυσιολογικής μικροχλωρίδας. Ως αποτέλεσμα, τα σαπροφυτικά μικρόβια με υψηλή αντοχή στα φάρμακα πολλαπλασιάζονται, αποκτώντας παθογόνες ιδιότητες.

Διάρροια που σχετίζεται με τη χρήση αντιβιοτικών

Η διάρροια που προκαλείται από εντερική δυσβολία (AAD, διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά) μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτική θεραπεία. Η συχνότητα εμφάνισης τέτοιας διάρροιας κυμαίνεται από 5-25%. Ο λόγος για αυτό είναι η μείωση του αριθμού των μικροβίων που είναι ευαίσθητα στα αντιβιοτικά και η εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών που απουσιάζουν από τον κανόνα. Ο πιο διάσημος εκπρόσωπος τέτοιων μικροοργανισμών είναι το παθογόνο στέλεχος Clostridium difficile (Cl. Difficile), αλλά άλλα μικρόβια που μπορούν να αυξήσουν την έκκριση ιόντων και νερού και να καταστρέψουν το εντερικό τοίχωμα μπορεί να είναι η αιτία της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά. Αυτοί είναι οι σταφυλόκοκκοι, οι πρωτεΐνες, οι μύκητες ζύμης, οι εντερόκοκκοι, το Pseudomonas aeruginosa, το Klebsiella. Με τον τύπο της διάρροιας, το AAD συνήθως ταξινομείται ως εκκριτικό και φλεγμονώδες είδος..

Η διάρροια που σχετίζεται με τα αντιβιοτικά προκαλείται συχνότερα από τη λινκομυκίνη, την αμπικιλλίνη, την κλινδαμυκίνη, τη βενζυλοπενικιλίνη, τις κεφαλοσπορίνες, τις τετρακυκλίνες, την ερυθρομυκίνη. Ο τρόπος χορήγησης του αντιβιοτικού δεν έχει σημασία. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, εκτός από την εξάλειψη των μικροοργανισμών, το αντιβιοτικό εκτίθεται στη βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου. Όταν χορηγούνται παρεντερικά, τα αντιβιοτικά επηρεάζουν την εντερική βιοκένωση, εκκρίνεται με σάλιο, χολή, εκκρίσεις του λεπτού και του παχέος εντέρου.

Τα συμπτώματα AAD στους περισσότερους ασθενείς εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σε 30% - εντός 7-10 ημερών από τη λήξη της.

Οι περισσότεροι ερευνητές θεωρούν ότι το clostridia, ιδίως το Cl, είναι ο αιτιολογικός παράγοντας του AAD. δυσκολία. Μεταξύ του ενήλικου πληθυσμού, το επίπεδο μεταφοράς του είναι χαμηλό και ισούται με 2-3%. Συνθήκες αναπαραγωγής Cl. Το difficile είναι αναερόβιο περιβάλλον και καταστολή της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας.

Οι κλινικές εκδηλώσεις του AAD κυμαίνονται από ήπια διάρροια έως σοβαρή ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (PMC). Το MVP είναι μια οξεία νόσος του εντέρου που αποτελεί επιπλοκή της αντιβιοτικής θεραπείας. Βρέθηκε να προκαλείται από τον Cl. δυσκολία.

Συμπτώματα

Το κύριο σύμπτωμα του AAD είναι η άφθονη υδαρή διάρροια, που προηγείται από αντιβιοτικά για αρκετές ημέρες ή περισσότερες. Στη συνέχεια, υπάρχουν κράμπες στους κοιλιακούς πόνους που υποχωρούν μετά τα κόπρανα. Σε περιπτώσεις κατά τις οποίες εμφανίζεται πυρετός, η λευκοκυττάρωση αυξάνεται στο αίμα και τα λευκοκύτταρα εμφανίζονται στα κόπρανα, θα πρέπει να υποψιαστεί κανείς MVP.

Μετά την απόσυρση του αντιβιοτικού σε ορισμένους ασθενείς, τα συμπτώματα εξαφανίζονται γρήγορα. Με το MVP, παρά την παύση της αντιβιοτικής θεραπείας, στις περισσότερες περιπτώσεις, εμφανίζονται συχνότητες στα κόπρανα, αφυδάτωση και υποπρωτεϊναιμία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η αφυδάτωση συμβαίνει γρήγορα, αναπτύσσεται τοξική διαστολή και διάτρηση του παχέος εντέρου και είναι πιθανός ο θάνατος.

Διάγνωση

Η διάγνωση του AAD βασίζεται στη συσχέτιση της διάρροιας με τη χρήση αντιβιοτικών. Η διάγνωση του MVP επιβεβαιώνεται με βακτηριολογική εξέταση περιττωμάτων και προσδιορισμό της τοξίνης Cl σε αυτό. δυσκολία. Το ποσοστό ανίχνευσης της τοξίνης στα κόπρανα των ασθενών με AAD δεν υπερβαίνει το 15%.

Σε ασθενείς με διάρροια που σχετίζονται με Cl. difficile, υπάρχει σημαντική λευκοκυττάρωση. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι ασθενείς με λευκοκυττάρωση 15800 και άνω έχουν υψηλή πιθανότητα ανάπτυξης MVP που προκαλείται από Cl. δυσκολία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η τοξίνη Α απελευθερώθηκε από τον Cl. difficile, προκαλεί φλεγμονή, έκκριση υγρού, πυρετό και επιληπτικές κρίσεις. Επομένως, σε όλους τους ασθενείς με AAD, προχωρώντας με τοξίκωση και λευκοκυττάρωση 15800 και άνω, πρέπει να εξεταστεί η αιτία της διάρροιας Cl. δυσκολία.

Οι Parfenov A.I., Osipov G.A., Bogomolov P.O. εφάρμοσαν τη μέθοδο GC-MS για την εκτίμηση της σύνθεσης της μικροβιακής χλωρίδας του λεπτού εντέρου σε 30 ασθενείς με AAD και διαπίστωσαν ότι η διάρροια μπορεί να συσχετιστεί όχι μόνο με μολυσματικό παράγοντα (Cl. Difficile), αλλά με σημαντική αλλαγή στην κανονική μικροχλωρίδα προς αύξηση του αριθμού από 7 σε 30 από τους 50 ελεγχόμενους μικροοργανισμούς. Σε αυτήν την περίπτωση, ο συνολικός αποικισμός του λεπτού εντέρου αυξάνεται 2-5 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα.

Σε ασθενείς με AAD, συνήθως δεν υπάρχουν μορφολογικές αλλαγές στο κόλον. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ενδοσκόπηση αποκαλύπτει 3 τύπους αλλαγών: 1) καταρροϊκή φλεγμονή (οίδημα και υπεραιμία) της βλεννογόνου μεμβράνης. 2) διαβρωτική-αιμορραγική βλάβη. 3) ψευδομεμβρανώδης βλάβη.

Η ενδοσκοπική εικόνα του MVP χαρακτηρίζεται από την παρουσία πλακών, μεμβράνης και συνεχών "μεμβρανών", μαλακών, αλλά κολλημένων σφιχτά στη βλεννογόνο μεμβράνη. Οι αλλαγές είναι πιο έντονες στο περιφερικό κόλον και στο ορθό. Η βλεννογόνος μεμβράνη είναι οιδήσιμη, αλλά δεν έχει έλκος. Ιστολογική εξέταση - υποεπιθηλιακό οίδημα με διείσδυση στρογγυλών κυττάρων του ελάσματος προπύρου, τριχοειδής στάση με την απελευθέρωση ερυθροκυττάρων έξω από τα αγγεία. Στο στάδιο του σχηματισμού ψευδομεμβράνης κάτω από το επιφανειακό επιθήλιο της βλεννογόνου μεμβράνης, σχηματίζονται διηθήματα. Το επιθηλιακό στρώμα ανεβαίνει και απουσιάζει σε ορισμένα σημεία: τα γυμνά σημεία της βλεννογόνου μεμβράνης καλύπτονται μόνο από αποκεφαλισμένο επιθήλιο. Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, αυτές οι περιοχές μπορούν να καταλάβουν μεγάλα τμήματα του εντέρου..

Διαφορική διάγνωση

Η συσχέτιση της διάρροιας με τη θεραπεία με αντιβιοτικά συνήθως δεν αποτελεί πρόβλημα στη διάγνωση του AAD. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η εικόνα MVP μπορεί να μοιάζει με χολέρα ή με την ελκώδη μορφή της ελκώδους κολίτιδας, της νόσου του Crohn. Ωστόσο, τα τελευταία χαρακτηρίζονται από περισσότερο ή λιγότερο έντονη αιματηρή διάρροια, μη χαρακτηριστική του MVP. Ωστόσο, η πιθανότητα εμφάνισης διαβρωτικών-αιμορραγικών αλλαγών στη βλεννογόνο μεμβράνη στο AAD δεν αποκλείει την εμφάνιση αιματηρής απόρριψης από το ορθό σε ορισμένους ασθενείς..

Θεραπεία AAD

Αιτιοτροπική θεραπεία AAD και MVP που προκαλείται από Cl. difficile, οι περισσότεροι συγγραφείς θεωρούν το διορισμό της βανκομυκίνης και της μετρονιδαζόλης (trichopolum, metrogil).

Σταματήστε αμέσως το αντιβιοτικό που προκαλεί τη διάρροια. Η βανκομυκίνη συνταγογραφείται με αρχική δόση 125 mg από του στόματος 4 φορές την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, η δόση αυξάνεται στα 500 mg 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία συνεχίζεται για 7-10 ημέρες. Η μετρονιδαζόλη χορηγείται 0,5 g από το στόμα 2 φορές την ημέρα (ή 0,25 g 4 φορές την ημέρα).

Η βακιτρακίνη χρησιμοποιείται επίσης σε 25 χιλιάδες IU μέσα σε 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται για 7-10 ημέρες. Η βακιτρακίνη δεν απορροφάται σχεδόν, και ως εκ τούτου δημιουργείται υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο παχύ έντερο. Για αφυδάτωση, χρησιμοποιείται θεραπεία έγχυσης και ενυδάτωση από το στόμα (Rehydron, Tsitroglucosolan). Η χολεστυραμίνη συνταγογραφείται για τη δέσμευση της τοξίνης Α.

Υπάρχουν αναφορές για τη δυνατότητα θεραπείας του AAD με μεγάλες δόσεις προβιοτικών. Οι S. Perskyp και L. Brandt (2000) διαπίστωσαν ότι η φυσιολογική ανθρώπινη μικροχλωρίδα είναι ικανή να εξαλείψει τη διάρροια που προκαλείται από το Cl. δυσκολία. Το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα της φυσιολογικής μικροχλωρίδας εξασφαλίζει την ανάρρωση άνω του 95% των ασθενών με AAD που σχετίζεται με Cl. δυσκολία. Αποτρέπει την εμφάνιση χρόνιων κλοστριδίων και άλλων λοιμώξεων που μπορούν να προκαλέσουν χρόνιες γαστρεντερικές διαταραχές σε ορισμένους ασθενείς. Η προβιοτική θεραπεία για AAD και MVP πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα, χωρίς να περιμένετε επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Δεδομένου ότι ο αριθμός μικροβίων που παρέχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι αρκετές τάξεις μεγέθους υψηλότερες από τις δόσεις συμβατικών βακτηριακών παρασκευασμάτων, συζητείται το ζήτημα της τοπικής παροχής προβιοτικών στο έντερο. Αυτό μπορεί να γίνει με αλατούχα κλύσματα, έναν ρινοδονδακώδη σωλήνα ή ένα κολονοσκόπιο. Η τελευταία μέθοδος προσελκύει την προσοχή, καθώς σε αυτήν την περίπτωση τα προβιοτικά εγχέονται απευθείας στο εγγύς κόλον.

Ένα από τα κύρια προβιοτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AAD είναι το Linex. Αυτό είναι ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει συστατικά φυσικής μικροχλωρίδας από διάφορα μέρη του εντέρου. Τα bifidobacteria, lactobacilli και nontoxigenic γαλακτικό οξύ enterococcus που περιλαμβάνονται στη σύνθεση διατηρούν την ισορροπία της εντερικής μικροχλωρίδας και παρέχουν τις φυσιολογικές τους λειτουργίες: δημιουργούν δυσμενείς συνθήκες για την αναπαραγωγή και τη ζωτική δραστηριότητα παθογόνων μικροοργανισμών. συμμετέχουν στη σύνθεση βιταμινών Β1, ΣΤΟ2, Το PP, το φολικό οξύ, οι βιταμίνες K και E, το ασκορβικό οξύ, παρέχουν την ανάγκη του οργανισμού για βιταμίνες Β6, ΣΤΟ12 και βιοτίνη παράγοντας γαλακτικό οξύ και μειώνοντας το pH του εντερικού περιεχομένου, δημιουργούν ευνοϊκές συνθήκες για την απορρόφηση σιδήρου, ασβεστίου, βιταμίνης D. Τα βακτήρια γαλακτικού οξέος πραγματοποιούν την ενζυματική διάσπαση πρωτεϊνών, λιπών και σύνθετων υδατανθράκων, υδατανθράκων και πρωτεϊνών που δεν απορροφώνται στο λεπτό έντερο υφίστανται βαθύτερη διάσπαση στο παχύ έντερο από αναερόβια ( συμπεριλαμβανομένων των bifidobacteria). Τα βακτήρια που απαρτίζουν το φάρμακο εμπλέκονται στον μεταβολισμό των χολικών οξέων.

Το Linex περιέχει βακτήρια γαλακτικού οξέος που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά. Σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών συνταγογραφούνται 2 κάψουλες 3 φορές / ημέρα μετά τα γεύματα με μικρή ποσότητα υγρού. Η διάρκεια της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 1-2 μήνες. Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε συνιστώμενες δόσεις, δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες. Αντενδείξεις - υπερευαισθησία σε συστατικά φαρμάκων ή γαλακτοκομικά προϊόντα. Οι διεξαγόμενες μελέτες δεν αποκάλυψαν την παρουσία τερατογόνου δράσης στο Linex, δεν αναφέρθηκε αρνητική επίδραση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Για να διατηρήσετε τη βιωσιμότητα των συστατικών του φαρμάκου, δεν συνιστάται να πίνετε Linex με ζεστά ροφήματα, θα πρέπει να αποφεύγετε να πίνετε αλκοόλ.

Οι κλινικές εκδηλώσεις αλλεργίας στα βακτήρια γαλακτικού οξέος είναι παρόμοιες με εκείνες της αλλεργίας στα γαλακτοκομικά προϊόντα, επομένως, εάν εμφανιστούν συμπτώματα αλλεργίας, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί για να ανακαλύψει τις αιτίες του. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας Linex. Δεν παρατηρήθηκε η ανεπιθύμητη αλληλεπίδρασή της με άλλα φάρμακα. Η σύνθεση του φαρμάκου Linex σάς επιτρέπει να το παίρνετε ταυτόχρονα με αντιβακτηριακούς παράγοντες.

Για τη συμπτωματική θεραπεία της διάρροιας χρησιμοποιούνται επίσης: ο προσροφητικός αταπουλγίτης, 1,2-1,5 g μετά από κάθε χαλαρό κόπρανο. λοπεραμίδη, 2-4 mg από το στόμα μετά από κάθε κίνηση του εντέρου (όχι περισσότερο από 8 mg / ημέρα). διφαινοξυλική / ατροπίνη (Lomotil), 5 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα έως ότου σταματήσει η διάρροια. βάμμα Belladonna, 5-10 σταγόνες από το στόμα 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. υοκυαμίνη (Levsin) 0,125 mg κάτω από τη γλώσσα όπως απαιτείται ή 0,375 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα. αντισπασμωδική δικυκλοβερίνη, 20 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα. κωδεΐνη, 30 mg από το στόμα 2-4 φορές την ημέρα. οκτρεοτίδη (100-600 mg / ημέρα s / c σε 2-4 δόσεις) - ένα συνθετικό ανάλογο σωματοστατίνης. εντεροπροσροφητικά (Smecta, Espumisan).

Θεραπεία της ίδιας της δυσβολίας

Η τυπική θεραπεία για τη δυσβίωση στοχεύει στην εξάλειψη της υπερβολικής βακτηριακής μόλυνσης του λεπτού εντέρου, στην αποκατάσταση της φυσιολογικής μικροχλωρίδας, στη βελτίωση της εντερικής πέψης και της απορρόφησης, στην αποκατάσταση της εντερικής κινητικότητας και στην αύξηση της ανοσοαντιδραστικότητας του σώματος..

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα χρησιμοποιούνται σύμφωνα με ενδείξεις για την καταστολή της ανάπτυξης παθογόνου μικροχλωρίδας στο λεπτό έντερο. Συνήθως, συνταγογραφούνται αντιβιοτικά από την ομάδα των φθοροκινολονών, των πενικιλλίνων, των κεφαλοσπορινών, των τετρακυκλινών ή της μετρονιδαζόλης. Τα φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα σε κανονικές δόσεις για 7-10 ημέρες.

Είναι βέλτιστο να χρησιμοποιηθούν κονδύλια που έχουν ελάχιστη επίδραση στη συμβιωτική μικροχλωρίδα και καταστέλλουν την ανάπτυξη του Proteus, των σταφυλόκοκκων, των ζυμών και άλλων επιθετικών στελεχών. Αυτά περιλαμβάνουν αντισηπτικά: Intetrix, Enterol, Bactisubtil, Nifuroxazid, κ.λπ. Σε σοβαρές μορφές σταφυλοκοκκικής δυσβολίας, χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά: ofloxacin, oxacillin, amoxicillin. Συνταγογραφούνται για περίοδο 10-14 ημερών. Εάν εμφανιστούν μύκητες στα κόπρανα ή στο εντερικό χυμό, ενδείκνυται η χρήση ναταμυκίνης, φλουκοναζόλης και άλλων μυκοστατικών.

Τα βακτηριακά φάρμακα (προβιοτικά) μπορούν να συνταγογραφούνται χωρίς προηγούμενη αντιβιοτική θεραπεία ή μετά από αυτήν. Εφαρμόστε Bifidumbacterin, Probifor, Bifikol, Lactobacterin, Linex, Bifiform, Normoflorins L, D, B, Polybacterin, Narine, Acipol, Nutrolin V, Travis.

Ένας άλλος τρόπος αντιμετώπισης της δυσβολίας είναι να επηρεάσει την παθογόνο μικροβιακή χλωρίδα με μεταβολικά προϊόντα φυσιολογικών μικροοργανισμών (πρεβιοτικά). Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το Hilak-forte, ένα αποστειρωμένο συμπύκνωμα μεταβολικών προϊόντων φυσιολογικής μικροχλωρίδας: γαλακτικό οξύ, λακτόζη, αμινοξέα και λιπαρά οξέα. Αυτές οι ουσίες συμβάλλουν στην αποκατάσταση του βιολογικού περιβάλλοντος στο έντερο, απαραίτητη για την ύπαρξη φυσιολογικής μικροχλωρίδας, καταστέλλει την ανάπτυξη παθογόνων βακτηρίων, βελτιώνει τον τροφισμό και τη λειτουργία των επιθηλιακών κυττάρων και των κολονοκυττάρων. Ένα χιλιοστόλιτρο του φαρμάκου περιέχει βιολογικά δραστικές ουσίες 100 δισεκατομμυρίων φυσιολογικών μικροοργανισμών. Το Hilak-forte συνταγογραφείται 60 σταγόνες 3 φορές την ημέρα για περίοδο 4 εβδομάδων σε συνδυασμό με αντιβακτηριακά φάρμακα ή μετά τη χρήση τους.

Επιπλέον, το σιρόπι λακτουλόζης (Duphalac, Portalac) χρησιμοποιείται, οξινίζει τον εντερικό χυμό και αναστέλλει την ανάπτυξη παθογόνου μικροχλωρίδας. Η δραστική ουσία είναι ένας συνθετικός δισακχαρίτης που δεν υδρολύεται στο λεπτό έντερο και εισέρχεται στο κόλον αμετάβλητο, όπου αποικοδομείται από τη χλωρίδα του παχέος εντέρου για να σχηματίσει οργανικά οξέα χαμηλού μοριακού βάρους, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του pH του εντερικού περιεχομένου.

Κάτω από τη δράση του φαρμάκου, αυξάνεται η απορρόφηση της αμμωνίας από το παχύ έντερο και η απέκκρισή του από το σώμα, διεγείρεται η ανάπτυξη των οξυφιλικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένων των γαλακτοβακίλλων), καταστέλλεται η αναπαραγωγή πρωτεολυτικών βακτηρίων και μειώνεται ο σχηματισμός τοξικών ουσιών που περιέχουν άζωτο. Το κλινικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 2 ημέρες θεραπείας. Το φάρμακο με τη μορφή σιροπιού για στοματική χορήγηση συνταγογραφείται για ενήλικες σε δόση 15-45 ml / ημέρα, η δόση συντήρησης είναι 10-25 ml / ημέρα. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 1 φορά / ημέρα το πρωί με τροφή, με νερό, οποιοδήποτε άλλο υγρό ή τροφή.

Παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα: τις πρώτες ημέρες - μετεωρισμός (μετά από μόνη της μετά από 2 ημέρες). με μακροχρόνια χρήση σε υψηλές δόσεις, κοιλιακό άλγος, είναι δυνατή η διάρροια. Αντενδείξεις: γαλακτοσαιμία; εντερική απόφραξη υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου. Η λακτουλόζη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, εάν ενδείκνυται. Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη..

Μεταξύ άλλων πρεβιοτικών, πρέπει να σημειωθεί παντοθενικό ασβέστιο (συμμετέχει στις διαδικασίες ακετυλίωσης και οξείδωσης σε κύτταρα, μεταβολισμό υδατανθράκων και λιπών, η σύνθεση της ακετυλοχολίνης, χρησιμοποιείται από τα bifidobacteria και βοηθά στην αύξηση της μάζας τους), αμινομεθυλ βενζοϊκό οξύ (Pamba, Amben) - αναστολέας της ινωδολύσεως, καταστέλλει την πρωτεΐνη παθογόνα βακτήρια, διεγείροντας την ανάπτυξη της φυσιολογικής μικροχλωρίδας, λυσοζύμη (έχει διφιδογόνο, ανοσορυθμιστικό, αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, βελτιώνει την πέψη, καταστέλλει την παθογόνο χλωρίδα).

Στη θεραπεία της δυσβολίας, συνιστάται η χρήση φυτικών θεραπειών. Είναι αντισηπτικά του εντέρου, καταστέλλουν παθογόνα και διατηρούν σαπροφυτική μικροχλωρίδα. Τα τσάι από βότανα ομαλοποιούν την όρεξη, βελτιώνουν την πέψη, την εντερική κινητικότητα, έχουν αντιμικροβιακές και ανοσορυθμιστικές επιδράσεις, προάγουν την αναγέννηση της βλεννογόνου μεμβράνης. Το John's wort, calendula, eucalyptus, yarrow, cinquefoil, sage, oregano, lingonberry, plantain δίνει έντονο βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Η ανοσο διορθωτική δράση ασκείται από τσουκνίδα, βάλσαμο λεμονιού, coltsfoot, plantain, tricolor violet, διαδοχή. Lingonberry, τσουκνίδα, βατόμουρο, σταφίδα, τέφρα στο βουνό, τριαντάφυλλο είναι πλούσια σε βιταμίνες.

Σε ασθενείς με μειωμένη πέψη της κοιλότητας συνταγογραφούνται παγκρεατικά ένζυμα (Creon, Pancitrate). Για τη βελτίωση της λειτουργίας της απορρόφησης, χρησιμοποιούνται Essentiale forte N, loperamide (Imodium) και trimebutin.

Για να αυξήσετε την αντιδραστικότητα του σώματος σε ασθενείς με σοβαρή δυσβολία, συνιστάται να συνταγογραφείτε Anaferon, Immunal, Likopid και άλλους ανοσοδιαμορφωτές. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διαρκεί κατά μέσο όρο 4 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, συνταγογραφούνται σύμπλοκα βιταμινών-ανόργανων συστατικών (Vitamineral, Alphabet κ.λπ.).

Για ερωτήσεις λογοτεχνίας, επικοινωνήστε με το συντακτικό γραφείο.

V. V. Skvortsov, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών
VolGMU, Βόλγκογκραντ

Διάρροια που σχετίζεται με τα αντιβιοτικά

Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
"Russian Medical Journal" 2007, τόμος 15, αρ. 6, σελ. 1-6

Γιου.Ο. Σουλπέκοβα
Το MMA πήρε το όνομά του από το I.M. Σετσόνοφ

Η σύγχρονη ιατρική είναι αδιανόητη χωρίς τη χρήση διαφόρων αντιβακτηριακών παραγόντων. Ωστόσο, η συνταγογράφηση αντιβιοτικών πρέπει να προσεγγιστεί σκόπιμα, έχοντας κατά νου την πιθανότητα εμφάνισης πολλών ανεπιθύμητων ενεργειών, μία εκ των οποίων είναι η διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά..

Ήδη στη δεκαετία του 50 του εικοστού αιώνα, με την αρχή της ευρείας χρήσης αντιβιοτικών, δημιουργήθηκε αιτιώδης σχέση μεταξύ της χρήσης αντιβακτηριακών παραγόντων και της ανάπτυξης διάρροιας. Και σήμερα, η εντερική βλάβη θεωρείται μία από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με αντιβιοτικά, η οποία εμφανίζεται συχνότερα σε εξασθενημένους ασθενείς..

Η έννοια της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά περιλαμβάνει περιπτώσεις εμφάνισης χαλαρών κοπράνων κατά την περίοδο μετά την έναρξη της αντιβιοτικής θεραπείας και έως και 4 εβδομάδες μετά την απόσυρση του αντιβιοτικού (σε περιπτώσεις όπου αποκλείονται άλλοι λόγοι για την ανάπτυξή του). Στην ξένη βιβλιογραφία, οι όροι "νοσοκομειακή κολίτιδα", "κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά" χρησιμοποιούνται επίσης ως συνώνυμα..

Σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, η συχνότητα διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά είναι:

  • 10-25% - κατά τη συνταγογράφηση αμοξικιλλίνης / κλαβουλανικού
  • 15-20% - όταν συνταγογραφείτε cefixime.
  • 5-10% - με το διορισμό αμπικιλλίνης ή κλινδαμυκίνης
  • 2-5% - με το διορισμό κεφαλοσπορινών (εκτός από cefixime) ή μακρολίδων (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη), τετρακυκλίνες.
  • 1-2% - κατά τη συνταγογράφηση φθοροκινολονών.
  • λιγότερο από 1% - με το διορισμό της τριμεθοπρίμης - σουλφαμεθοξαζόλης.

Καθώς οι λόγοι για την ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά στις ανεπτυγμένες χώρες, τα παράγωγα της πενικιλλίνης και των κεφαλοσπορινών οδηγούν, λόγω της ευρείας χρήσης τους. Η διάρροια είναι πιο πιθανό να συμβεί με από του στόματος αντιβιοτικά, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί με παρεντερική και ακόμη και διαδερμική χρήση..

Παθογένεση

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα μπορούν να καταστέλλουν την ανάπτυξη όχι μόνο παθογόνων μικροοργανισμών, αλλά και της συμβιωτικής μικροχλωρίδας που κατοικεί στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Η συμβιωτική μικροχλωρίδα που κατοικεί στον αυλό του γαστρεντερικού σωλήνα παράγει ουσίες με αντιβακτηριακή δράση (συγκεκριμένα, βακτηριοκίνες και λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας - γαλακτικό, οξικό, βουτυρικό), που εμποδίζουν την εισαγωγή παθογόνων μικροοργανισμών και υπερανάπτυξη, την ανάπτυξη ευκαιριακής χλωρίδας. Οι πιο έντονες ανταγωνιστικές ιδιότητες κατέχονται από τα bifidobacteria και τα lactobacilli, enterococci, Escherichia coli. Σε περίπτωση παραβίασης της φυσικής άμυνας του εντέρου, προκύπτουν συνθήκες για την αναπαραγωγή της υπό όρους παθογόνου χλωρίδας.

Όταν μιλάμε για διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά, από πρακτική άποψη, είναι σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ της ιδιοπαθούς παραλλαγής και της διάρροιας λόγω του μικροοργανισμού Clostridium difficile.

Διάρροια που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί της ανάπτυξης διάρροιας που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί. Υποτίθεται ότι εμπλέκονται διάφοροι παράγοντες στην ανάπτυξή του..

Όταν συνταγογραφούνται αντιβιοτικά που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ, μπορεί να εμφανιστεί διάρροια λόγω διέγερσης της εντερικής κινητικής δραστηριότητας (δηλαδή, σε τέτοιες περιπτώσεις, η διάρροια είναι υπερκινητική στη φύση).

Με το διορισμό της κεφοπεραζόνης και της κεφιξίμης, η ανάπτυξη διάρροιας, η οποία είναι υπεροσμωτικής φύσης, πιθανότατα οφείλεται στην ελλιπή απορρόφηση αυτών των αντιβιοτικών από τον εντερικό αυλό..

Ακόμα, ο πιο πιθανός καθολικός παθογενετικός μηχανισμός για την ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά είναι η αρνητική επίδραση των αντιβακτηριακών παραγόντων στη μικροχλωρίδα που κατοικεί στον αυλό του γαστρεντερικού σωλήνα. Η παραβίαση της σύνθεσης της εντερικής μικροχλωρίδας συνοδεύεται από μια αλυσίδα παθογενετικών συμβάντων που οδηγούν σε μειωμένη εντερική λειτουργία. Το όνομα "ιδιοπαθητικό" τονίζει ότι σε αυτήν την κατάσταση, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί το συγκεκριμένο παθογόνο που προκαλεί την ανάπτυξη διάρροιας. Το Clostridium perfrigens, τα βακτήρια του γένους Salmonella, τα οποία μπορούν να απομονωθούν σε 2-3% των περιπτώσεων, σταφυλόκοκκος, πρωτεό, εντερόκοκκος και μαγιά θεωρούνται ως πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες. Ωστόσο, ο παθογόνος ρόλος των μυκήτων στη διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά παραμένει θέμα συζήτησης..

Μια άλλη σημαντική συνέπεια της παραβίασης της σύνθεσης της εντερικής μικροχλωρίδας είναι η αλλαγή στην εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων. Κανονικά, τα πρωτογενή (συζευγμένα) χολικά οξέα εισέρχονται στον αυλό του λεπτού εντέρου, όπου υφίστανται υπερβολική αποσυμπίεση υπό την επίδραση αλλοιωμένης μικροχλωρίδας. Αυξημένη ποσότητα αποσυζευγμένων χολικών οξέων εισέρχεται στον αυλό του παχέος εντέρου και διεγείρει την έκκριση χλωριδίων και νερού (αναπτύσσεται εκκριτική διάρροια).

Κλινική εικόνα

Ο κίνδυνος ανάπτυξης διάρροιας που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται. Η συμπτωματολογία δεν έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά. Κατά κανόνα, υπάρχει μια ήπια χαλάρωση των κοπράνων.

Η ασθένεια, κατά κανόνα, προχωρά χωρίς αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος και της λευκοκυττάρωσης στο αίμα και δεν συνοδεύεται από την εμφάνιση παθολογικών προσμείξεων στα κόπρανα (αίμα και λευκοκύτταρα). Στην ενδοσκοπική εξέταση, δεν εντοπίζονται φλεγμονώδεις μεταβολές στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου. Κατά κανόνα, η διάρροια που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά δεν οδηγεί στην ανάπτυξη επιπλοκών.

Θεραπεία

Η βασική αρχή της θεραπείας της διάρροιας που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά είναι η κατάργηση του αντιβακτηριακού φαρμάκου ή η μείωση της δόσης του (εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία). Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφήστε αντιδιαρροϊκούς παράγοντες (λοπεραμίδη, διομυκητίτιδα, αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο), καθώς και παράγοντες για τη διόρθωση της αφυδάτωσης.

Συνιστάται να συνταγογραφείτε προβιοτικά φάρμακα που βοηθούν στην αποκατάσταση της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας (δείτε παρακάτω).

Διάρροια λόγω Clostridium difficile

Η απομόνωση αυτής της μορφής διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά δικαιολογείται από την ειδική κλινική σημασία της..

Η πιο σοβαρή οξεία φλεγμονώδης νόσος του εντέρου που προκαλείται από τον μικροοργανισμό Clostridium difficile και συνήθως σχετίζεται με τη χρήση αντιβιοτικών ονομάζεται «ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα». Η αιτία της ανάπτυξης ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας σε σχεδόν 100% των περιπτώσεων είναι η λοίμωξη Clostridium difficile.

Το Clostridium difficile είναι ένα υποχρεωτικό αναερόβιο θετικό κατά gram gram βακτήριο που είναι φυσικά ανθεκτικό στα περισσότερα αντιβιοτικά. Το Clostridium difficile είναι σε θέση να παραμείνει στο περιβάλλον για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα σπόρια του είναι ανθεκτικά στη θερμική επεξεργασία. Αυτός ο μικροοργανισμός περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1935 από τους Αμερικανούς μικροβιολόγους Hall και O'Tool στη μελέτη της εντερικής μικροχλωρίδας των νεογέννητων και δεν θεωρήθηκε αρχικά ως παθογόνος μικροοργανισμός. Το συγκεκριμένο όνομα "difficile" ("δύσκολο") υπογραμμίζει τη δυσκολία απομόνωσης αυτού του μικροοργανισμού από τον πολιτισμό.

Το 1977, οι Larson et al. απομονωμένη από τα κόπρανα των ασθενών με σοβαρή μορφή διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά - ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα - μια τοξίνη με κυτταροπαθητική επίδραση στην καλλιέργεια ιστών. Λίγο αργότερα, το παθογόνο που παράγει αυτήν την τοξίνη διαπιστώθηκε: αποδείχθηκε Clostridium difficile.

Η συχνότητα ασυμπτωματικής μεταφοράς Clostridium difficile στα νεογέννητα είναι 50%, μεταξύ του ενήλικου πληθυσμού - 3-15%, ενώ ο πληθυσμός του στην κανονική εντερική μικροχλωρίδα ενός υγιούς ενήλικου δεν υπερβαίνει το 0,01-0,001%. Αυξάνεται σημαντικά (έως και 15-40%) κατά τη λήψη αντιβιοτικών που αναστέλλουν την ανάπτυξη στελεχών εντερικής χλωρίδας που συνήθως αναστέλλουν τη ζωτική δραστηριότητα του Clostridium difficile (κυρίως κλινδαμυκίνη, αμπικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες).

Το Clostridium difficile παράγει 4 τοξίνες στον εντερικό αυλό. Δεν παρατηρείται εισβολή του μικροοργανισμού στον εντερικό βλεννογόνο.

Οι εντεροτοξίνες Α και Β παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη εντερικών αλλαγών. Η τοξίνη Α έχει προ-εκκριτική και προ-φλεγμονώδη δράση. Είναι σε θέση να ενεργοποιήσει τα κύτταρα - συμμετέχοντες στη φλεγμονή, να προκαλέσει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και της ουσίας P, αποκοκκιοποίηση των μαστοκυττάρων, να διεγείρει τη χημειοταξία των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων. Η τοξίνη Β εμφανίζει τις ιδιότητες μιας κυτοτοξίνης και έχει βλαβερή επίδραση στα κολονοκύτταρα και στα μεσεγχυματικά κύτταρα. Αυτό συνοδεύεται από αποσυναρμολόγηση ακτίνης και διακοπή των διακυτταρικών επαφών..

Η προ-φλεγμονώδης και διαχωριστική δράση των τοξινών Α και Β οδηγεί σε σημαντική αύξηση της διαπερατότητας του εντερικού βλεννογόνου.

Είναι ενδιαφέρον ότι η σοβαρότητα της λοίμωξης δεν σχετίζεται άμεσα με την τοξικότητα διαφόρων στελεχών του παθογόνου. Σε φορείς του C. difficile, σημαντικές ποσότητες τοξινών στα κόπρανα μπορούν να ανιχνευθούν χωρίς την ανάπτυξη κλινικών συμπτωμάτων. Μερικά αντιβιοτικά, ειδικά η λινκομυκίνη, η κλινδαμυκίνη, η αμπικιλλίνη, διεγείρουν την παραγωγή τοξινών Α και Β σε ασυμπτωματικούς φορείς C. difficile χωρίς αύξηση του γενικού πληθυσμού του μικροοργανισμού.

Για την ανάπτυξη διάρροιας που προκαλείται από μόλυνση από C. difficile, είναι απαραίτητη η παρουσία των λεγόμενων παραγόντων προδιάθεσης ή ενεργοποίησης. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτός ο παράγοντας είναι αντιβιοτικά (κυρίως λινκομυκίνη και κλινδαμυκίνη). Ο ρόλος των αντιβιοτικών στην παθογένεση της διάρροιας μειώνεται στην καταστολή της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας, ειδικότερα, της απότομης μείωσης του αριθμού μη τοξικογόνων Clostridia και της δημιουργίας συνθηκών για την αναπαραγωγή του ευκαιριακού μικροοργανισμού Clostridium difficile. Έχει αναφερθεί ότι ακόμη και μία δόση αντιβιοτικού μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας..

Ωστόσο, η διάρροια που προκαλείται από μόλυνση από C. difficile μπορεί να αναπτυχθεί απουσία θεραπείας με αντιβιοτικά, υπό άλλες συνθήκες στις οποίες υπάρχει παραβίαση της φυσιολογικής μικροβιακής βιοκένωσης του εντέρου:

  • στα γηρατεια
  • με ουραιμία
  • με συγγενείς και επίκτητες ανοσοανεπάρκειες (συμπεριλαμβανομένης της αιματολογικής νόσου, της χρήσης κυτταροστατικών φαρμάκων και ανοσοκατασταλτικών).
  • με εντερική απόφραξη.
  • στο πλαίσιο χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου (ελκώδης κολίτιδα και νόσος του Crohn).
  • στο πλαίσιο της ισχαιμικής κολίτιδας.
  • στο πλαίσιο της καρδιακής ανεπάρκειας, με παραβιάσεις της παροχής αίματος στα έντερα (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).
  • στο πλαίσιο της σταφυλοκοκκικής λοίμωξης.

Η απειλή ανάπτυξης ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας μετά από εγχείρηση στα κοιλιακά όργανα είναι ιδιαίτερα μεγάλη. Αναφέρθηκε για την ανάπτυξη ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας στο πλαίσιο της ενεργού χρήσης καθαρτικών.

Ο τόπος των προδιαθετικών παραγόντων στην παθογένεση της C. difficile μόλυνσης, προφανώς, μπορεί να προσδιοριστεί ως εξής: "η επίδραση των προδιαθετικών παραγόντων → καταστολή της φυσιολογικής μικροχλωρίδας → ανάπτυξη του C. difficile πληθυσμού → παραγωγή τοξινών Α και Β → βλάβη στη βλεννογόνο μεμβράνη του παχέος εντέρου".

Το μεγαλύτερο μέρος της διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile είναι διάρροια νοσοκομειακών. Πρόσθετοι παράγοντες στη νοσοκομειακή εξάπλωση της μόλυνσης από C. difficile είναι η μόλυνση από το στόμα κοπράνων (που μεταφέρεται από ιατρικό προσωπικό ή μέσω επαφής μεταξύ των ασθενών) Είναι επίσης δυνατή η μόλυνση με ενδοσκοπική εξέταση.

Οι εκδηλώσεις της λοίμωξης C. difficile κυμαίνονται από ασυμπτωματική μεταφορά έως σοβαρή εντεροκολίτιδα, η οποία ονομάζεται ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα. Ο επιπολασμός της μόλυνσης από C. difficile, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, μεταξύ των ασθενών στο νοσοκομείο είναι από 2,7 έως 10% (ανάλογα με τη φύση των υποκείμενων ασθενειών).

Στο 35% των ασθενών με ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, ο εντοπισμός των φλεγμονωδών αλλαγών περιορίζεται στο παχύ έντερο, σε άλλες περιπτώσεις, το λεπτό έντερο εμπλέκεται επίσης στην παθολογική διαδικασία. Η κυρίαρχη βλάβη του παχέος εντέρου, προφανώς, μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι αυτός είναι ο κυρίαρχος βιότοπος της αναερόβιας κλοστρίδια.

Οι κλινικές εκδηλώσεις μπορούν να αναπτυχθούν τόσο στο πλαίσιο της λήψης αντιβιοτικού (συχνότερα από την 4η έως την 9η ημέρα, η ελάχιστη περίοδος είναι μερικές ώρες αργότερα) και μετά από μια σημαντική περίοδο (έως 6-10 εβδομάδες) μετά τη διακοπή του. Σε αντίθεση με τη διάρροια που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά, ο κίνδυνος ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας είναι ανεξάρτητος από τη δόση αντιβιοτικού.

Η έναρξη της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη άφθονης υδαρής διάρροιας (με συχνότητα κοπράνων έως 15-30 φορές την ημέρα), συχνά αναμεμιγμένη με αίμα, βλέννα και πύον. Κατά κανόνα, υπάρχει πυρετός (που φτάνει τους 38,5-40 ° C), μέτριο ή έντονο κοιλιακό άλγος κράμπας ή επίμονης φύσης. Στο αίμα, παρατηρείται ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση (10-20 x 10 9 / l), σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται λευχαιμική αντίδραση. Με σοβαρή εξίδρωση και σημαντική απώλεια πρωτεΐνης στα κόπρανα, αναπτύσσεται υπολευκωματιναιμία και οίδημα.

Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αντιδραστικής πολυαρθρίτιδας με εμπλοκή μεγάλων αρθρώσεων..

Οι επιπλοκές της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας περιλαμβάνουν: αφυδάτωση και διαταραχές ηλεκτρολυτών, ανάπτυξη υποολεμικού σοκ, τοξικά μεγακόλωνα, υπολευκωματιναιμία και οίδημα μέχρι την ανασαρκά. Σπάνιες επιπλοκές περιλαμβάνουν διάτρηση του παχέος εντέρου, εντερική αιμορραγία, ανάπτυξη περιτονίτιδας, σήψη. Για τη διάγνωση της σήψης, προϋπόθεση είναι ο προσδιορισμός της σταθερής βακτηριαιμίας παρουσία κλινικών συμπτωμάτων συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης: θερμοκρασία σώματος άνω των 38 ° C ή κάτω των 36 ° C. καρδιακός ρυθμός πάνω από 90 παλμούς. ανά λεπτό; αναπνευστικός ρυθμός άνω των 20 ανά λεπτό ή PaCO2 λιγότερο από 32 mm Hg. ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο αίμα είναι πάνω από 12x10 9 / l ή μικρότερος από 4x10 9 / l, ή ο αριθμός των ανώριμων μορφών υπερβαίνει το 10%. Είναι εξαιρετικά σπάνιο να παρατηρείται μια κυρίαρχη πορεία ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που μοιάζει με χολέρα, σε αυτές τις περιπτώσεις, αναπτύσσεται σοβαρή αφυδάτωση μέσα σε λίγες ώρες.

Ελλείψει θεραπείας, η θνησιμότητα στην ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα φτάνει το 15-30%.

Σε ασθενείς που πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία με αντιβιοτικά για τη θεραπεία της υποκείμενης νόσου, παρατηρούνται υποτροπές της διάρροιας στο 5-50% των περιπτώσεων και με επαναλαμβανόμενη χρήση του «ένοχου» αντιβιοτικού, η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων επιθέσεων αυξάνεται στο 80%.

Η διάγνωση της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας βασίζεται σε 4 κύρια συμπτώματα:

  • η εμφάνιση διάρροιας μετά τη λήψη αντιβιοτικών ·
  • αναγνώριση χαρακτηριστικών μακροσκοπικών αλλαγών στο παχύ έντερο ·
  • ένα είδος μικροσκοπικής εικόνας?
  • στοιχεία για τον αιτιολογικό ρόλο του C. difficile.

Οι τεχνικές απεικόνισης περιλαμβάνουν κολονοσκόπηση και υπολογιστική τομογραφία. Η κολονοσκόπηση αποκαλύπτει αρκετά συγκεκριμένες μακροσκοπικές αλλαγές στο κόλον (κυρίως το ορθό και το σιγμοειδές): την παρουσία ψευδομεμβρανών, που αποτελείται από νεκρωτικό επιθήλιο εμποτισμένο με ινώδες. Οι ψευδομεμβράνες στον εντερικό βλεννογόνο βρίσκονται σε μέτριες και σοβαρές μορφές ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας και μοιάζουν με κιτρινωπό-πρασινωπές πλάκες, μαλακές, αλλά στενά συνδεδεμένες με τους υποκείμενους ιστούς, με διάμετρο αρκετών mm έως αρκετά cm, σε ελαφρώς ανυψωμένη βάση. Έλκη βρίσκονται στο σημείο των απορριφθέντων μεμβρανών. Η βλεννογόνος μεμβράνη μεταξύ των μεμβρανών φαίνεται αμετάβλητη. Ο σχηματισμός τέτοιων ψευδομεμβρανών είναι ένα αρκετά συγκεκριμένο σημάδι ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας και μπορεί να χρησιμεύσει ως διαφορική διαγνωστική διαφορά από την ελκώδη κολίτιδα, τη νόσο του Crohn, την ισχαιμική κολίτιδα.

Η μικροσκοπική εξέταση καθορίζει ότι η ψευδομεμβράνη περιέχει νεκρωτικό επιθήλιο, άφθονη κυτταρική διήθηση και βλέννα. Οι μικροοργανισμοί πολλαπλασιάζονται στη μεμβράνη. Στην υποκείμενη άθικτη βλεννογόνο μεμβράνη και στο υποβλεννογόνο, είναι ορατά αγγεία.

Σε ήπιες μορφές της νόσου, οι αλλαγές στη βλεννογόνο μεμβράνη μπορούν να περιοριστούν μόνο με την ανάπτυξη καταρροϊκών αλλαγών με τη μορφή πλήθους και οιδήματος της βλεννογόνου μεμβράνης.

Η υπολογιστική τομογραφία μπορεί να ανιχνεύσει πάχυνση του τοιχώματος του παχέος εντέρου και την παρουσία φλεγμονώδους συλλογής στην κοιλιακή κοιλότητα.

Η χρήση μεθόδων για την απόδειξη του αιτιολογικού ρόλου του C. difficile φαίνεται να είναι η πιο αυστηρή και ακριβής προσέγγιση στη διάγνωση της σχετιζόμενης με αντιβιοτικά διάρροιας που προκαλείται από αυτόν τον μικροοργανισμό..

Η βακτηριολογική εξέταση αναερόβιων τμημάτων μικροοργανισμών στα κόπρανα είναι απρόσιτη, δαπανηρή και δεν πληροί τις κλινικές απαιτήσεις, επειδή διαρκεί αρκετές μέρες. Επιπλέον, η εξειδίκευση της μεθόδου καλλιέργειας είναι χαμηλή λόγω της ευρείας επικράτησης ασυμπτωματικής μεταφοράς αυτού του μικροοργανισμού μεταξύ ασθενών νοσοκομείων και ασθενών που λαμβάνουν αντιβιοτικά..

Ως εκ τούτου, η ανίχνευση τοξινών που παράγονται από το C. difficile στα κόπρανα των ασθενών αναγνωρίστηκε ως μέθοδος επιλογής. Έχει προταθεί μια εξαιρετικά ευαίσθητη και ειδική μέθοδος για την ανίχνευση της τοξίνης Β με χρήση ιστοκαλλιέργειας. Σε αυτήν την περίπτωση, είναι δυνατόν να ποσοτικοποιηθεί η κυτταροτοξική επίδραση του διηθήματος κοπράνων του ασθενούς στην καλλιέργεια ιστού. Ωστόσο, η εφαρμογή αυτής της μεθόδου είναι οικονομικά μη κερδοφόρα, χρησιμοποιείται μόνο σε λίγα εργαστήρια..

Η αντίδραση συγκόλλησης λατέξ για την ανίχνευση της τοξίνης C. difficile Α καθιστά δυνατή την απόδειξη της παρουσίας της τοξίνης Α στα κόπρανα σε λιγότερο από 1 ώρα. Ευαισθησία μεθόδου - περίπου 80%, ειδικότητα - περισσότερο από 86%.

Από τις αρχές της δεκαετίας του '90 του ΧΧ αιώνα, τα περισσότερα εργαστήρια έχουν χρησιμοποιήσει ενζυμικό ανοσοπροσδιορισμό για την ανίχνευση της τοξίνης Α ή των τοξινών Α και Β, γεγονός που αυξάνει την ενημερωτική αξία των διαγνωστικών. Τα πλεονεκτήματα της μεθόδου είναι η απλότητα και η ταχύτητα εφαρμογής. Η ευαισθησία είναι 63-89%, η ειδικότητα είναι 95-100%.

Θεραπεία της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά λόγω μόλυνσης Clostridium difficile

Δεδομένου ότι η διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά που προκαλείται από τον μικροοργανισμό C. difficile μπορεί να χαρακτηριστεί ως μολυσματική διάρροια, κατά την καθιέρωση αυτής της διάγνωσης, συνιστάται να απομονωθεί ο ασθενής προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση των γύρω ανθρώπων.

Προαπαιτούμενο είναι η κατάργηση του αντιβακτηριακού παράγοντα που προκάλεσε τη διάρροια. Σε πολλές περιπτώσεις, αυτό το μέτρο από μόνο του οδηγεί στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου..

Ελλείψει αποτελέσματος και παρουσία σοβαρής πορείας της κλοστριδιακής κολίτιδας, απαιτούνται τακτικές ενεργού θεραπείας.

Τα αντιβιοτικά (βανκομυκίνη ή μετρονιδαζόλη) συνταγογραφούνται για την καταστολή της ανάπτυξης του C. difficile.

Η βανκομυκίνη απορροφάται ελάχιστα από τον εντερικό αυλό και εδώ η αντιβακτηριακή δράση της πραγματοποιείται με τη μέγιστη αποτελεσματικότητα. Το φάρμακο συνταγογραφείται στα 0,125-0,5 g 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία συνεχίζεται για 7-14 ημέρες. Η αποτελεσματικότητα της βανκομυκίνης είναι 95-100%: στις περισσότερες περιπτώσεις μόλυνσης από C. difficile, όταν χορηγείται βανκομυκίνη, ο πυρετός εξαφανίζεται μετά από 24-48 ώρες, η διάρροια σταματά στο τέλος των 4-5 ημερών. Εάν η βανκομυκίνη είναι αναποτελεσματική, θα πρέπει να σκεφτούμε μια άλλη πιθανή αιτία διάρροιας, ιδίως την έναρξη της ελκώδους κολίτιδας.

Μια εναλλακτική λύση έναντι της βανκομυκίνης μπορεί να είναι η μετρονιδαζόλη, η οποία έχει αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με τη βανκομυκίνη. Τα πλεονεκτήματα της μετρονιδαζόλης είναι σημαντικά χαμηλότερο κόστος, χωρίς κίνδυνο επιλογής ανθεκτικών στη βανκομυκίνη εντεροκόκκων. Η μετρονιδαζόλη συνταγογραφείται από του στόματος στα 0,25 g 4 φορές την ημέρα ή 0,5 mg 2-3 φορές την ημέρα για 7-14 ημέρες.

Ένα άλλο αντιβιοτικό που είναι αποτελεσματικό για την ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα είναι η βακιτρακίνη, η οποία ανήκει στην κατηγορία των πολυπεπτιδικών αντιβιοτικών. Έχει συνταγογραφηθεί 25.000 IU από το στόμα 4 φορές την ημέρα. Η βακιτρακίνη δεν απορροφάται πρακτικά από το γαστρεντερικό σωλήνα και συνεπώς δημιουργείται υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο παχύ έντερο. Το υψηλό κόστος αυτού του φαρμάκου και η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών περιορίζουν τη χρήση του..

Εάν είναι αδύνατη η χορήγηση αυτών των αντιβακτηριακών παραγόντων από το στόμα (με εξαιρετικά σοβαρή κατάσταση του ασθενούς, δυναμική εντερική απόφραξη), η μετρονιδαζόλη χορηγείται ενδοφλεβίως στα 500 mg κάθε 6 ώρες. Η βανκομυκίνη χορηγείται έως 2 g την ημέρα μέσω ενός λεπτού εντέρου ή ορθικού σωλήνα.

Εάν υπάρχουν σημάδια αφυδάτωσης, συνταγογραφείται θεραπεία έγχυσης για τη διόρθωση της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολύτη.

Για σκοπούς απορρόφησης και απομάκρυνσης κλοστριδιακών τοξινών και μικροβιακών σωμάτων από τον εντερικό αυλό, συνιστάται η συνταγογράφηση εντεροπροσροφητικών και φαρμάκων που μειώνουν την προσκόλληση μικροοργανισμών στα κολονοκύτταρα (διομεκτίτης).

Ο διορισμός αντιδιαρροϊκών παραγόντων και αντισπασμωδικών αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης τρομερής επιπλοκής - τοξικών μεγακόλων.

Στο 0,4% των ασθενών με τις πιο σοβαρές μορφές ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, παρά τη συνεχιζόμενη αιτιολογική και παθογενετική θεραπεία, η κατάσταση επιδεινώνεται σταδιακά και υπάρχει ανάγκη για κολεκτομή.

Η θεραπεία της επαναλαμβανόμενης λοίμωξης Clostridium difficile πραγματοποιείται σύμφωνα με το σχήμα της βανκομυκίνης ή μετρονιδαζόλης ανά os για 10-14 ημέρες, στη συνέχεια: χολεστυραμίνη 4 g 3 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με γαλακτοβακτηρίνη 1 g 4 φορές την ημέρα για 3-4 εβδομάδες. και βανκομυκίνη 125 mg κάθε δεύτερη μέρα για 3 εβδομάδες.

Για την πρόληψη των υποτροπών, ενδείκνυται ο διορισμός φαρμακευτικής ζύμης Saccharomyces boulardii, 250 mg 2 φορές την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των κλινικών χαρακτηριστικών της ιδιοπαθούς διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά και διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά που προκαλείται από μόλυνση από C. difficile, και οι προσεγγίσεις στη θεραπεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 1..

Τραπέζι 1.
Συγκριτικά χαρακτηριστικά διάρροιας και διάρροιας που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά που σχετίζονται με μόλυνση από C. difficile

Χαρακτηριστικό γνώρισμαΔιάρροια που σχετίζεται με μόλυνση από C. difficileΔιάρροια που σχετίζεται με ιδιοπαθή αντιβιοτικά
Τα πιο συνηθισμένα ένοχα αντιβιοτικάΚλινδαμυκίνη, κεφαλοσπορίνες, αμπικιλλίνηΑμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, cefixime, cefoperazone
Πιθανότητα ανάπτυξης ανάλογα με τη δόση του αντιβιοτικούΑδύναμοςΙσχυρός
Ακύρωση του φαρμάκουΗ διάρροια είναι συχνά επίμονηΣυνήθως οδηγεί σε διάλυση της διάρροιας
Λευκοκύτταρα στα κόπραναΑποκαλύφθηκε σε 50-80%Δεν εντοπίστηκε
ΚολονοσκόπησηΣημάδια κολίτιδας στο 50%Χωρίς παθολογία
Η αξονική τομογραφίαΣημάδια κολίτιδας στο 50% των ασθενώνΧωρίς παθολογία
ΕπιπλοκέςΤοξικά μεγακόλωνα, υπολευκωματιναιμία, αφυδάτωσηΣπανίως
ΕπιδημιολογίαΕπιδημίες που έχουν ληφθεί από νοσοκομείο, χρόνια μεταφοράΣποραδικές περιπτώσεις
ΘεραπείαΒανκομυκίνη ή μετρονιδαζόλη, φαρμακευτική μαγιάΑκύρωση του φαρμάκου, αντιδιαρροϊκά, προβιοτικά

Δυνατότητα χρήσης προβιοτικών στην πρόληψη και θεραπεία διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά

Επί του παρόντος, δίνεται μεγάλη προσοχή στη μελέτη της αποτελεσματικότητας διαφόρων φαρμάκων της κατηγορίας των προβιοτικών, που περιλαμβάνουν εκπροσώπους της κύριας εντερικής μικροχλωρίδας.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των προβιοτικών εξηγείται από το γεγονός ότι οι μικροοργανισμοί που τα αποτελούν αντικαθιστούν τις λειτουργίες της δικής τους φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας στο έντερο:

  • να δημιουργήσουν δυσμενείς συνθήκες για την αναπαραγωγή και τη ζωτική δραστηριότητα παθογόνων μικροοργανισμών λόγω της παραγωγής γαλακτικού οξέος, βακτηριοκινών ·
  • συμμετέχουν στη σύνθεση βιταμινών Β1, ΣΤΟ2, ΣΤΟ3, ΣΤΟ6, ΣΤΟ12, H (βιοτίνη), PP, φολικό οξύ, βιταμίνες Κ και Ε, ασκορβικό οξύ.
  • δημιουργία ευνοϊκών συνθηκών για την απορρόφηση σιδήρου, ασβεστίου, βιταμίνης D (λόγω της παραγωγής γαλακτικού οξέος και της μείωσης του pH) ·
  • οι γαλακτοβάκιλλοι και ο εντεροκόκκος στο λεπτό έντερο πραγματοποιούν την ενζυματική διάσπαση πρωτεϊνών, λιπών και σύνθετων υδατανθράκων (συμπεριλαμβανομένης της ανεπάρκειας λακτάσης).
  • εκκρίνουν ένζυμα που διευκολύνουν την πέψη των πρωτεϊνών στα βρέφη (η φωσφοπρωτεΐνη-φωσφατάση των bifidobacteria εμπλέκεται στον μεταβολισμό της καζεΐνης του γάλακτος).
  • Τα βακτήρια bifidum στο παχύ έντερο διασπώνται μη απορροφημένα συστατικά τροφίμων (υδατάνθρακες και πρωτεΐνες).
  • συμμετέχουν στο μεταβολισμό της χολερυθρίνης και των χολικών οξέων (ο σχηματισμός στερκοβιλίνης, κοπροστερόλης, δεοξυχολικών και λιθοχολικών οξέων. προαγωγή της επαναπορρόφησης των χολικών οξέων).

Η πολυπλοκότητα της οργάνωσης της αξιολόγησης της επίδρασης και της σύγκρισης των δράσεων διαφόρων προβιοτικών είναι ότι επί του παρόντος δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά μοντέλα για τη μελέτη σύνθετων βιολογικών ουσιών στον άνθρωπο, που αποτελούνται από συστατικά με διαφορετικά μοριακά βάρη και δεν εισέρχονται στη συστημική κυκλοφορία..

Ωστόσο, όσον αφορά ορισμένους θεραπευτικούς μικροοργανισμούς, έχουν ληφθεί πειστικά δεδομένα σχετικά με την πρόληψη και τη θεραπεία της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά..

  1. Saccharomyces boulardii σε δόση 1 g / ημέρα. αποτρέπει την ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά σε ασθενείς που τελούν με τεχνητή σίτιση μέσω καθετήρα. προλαμβάνουν επίσης την επανεμφάνιση της μόλυνσης Clostridium difficile.
  2. Η χορήγηση του Lactobacillus GG οδηγεί σε σημαντική μείωση της σοβαρότητας της διάρροιας.
  3. Το Saccharomyces boulardii σε συνδυασμό με Enterococcus faecium ή Enterococcus faecium SF68 έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικοί παράγοντες στην πρόληψη της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
  4. Το Enterococcus faecium (10 9 CFU / ημέρα) μειώνει την εμφάνιση διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά από 27% σε 9%.
  5. Το Bifidobacterium longum (10 9 CFU / ημέρα) αποτρέπει τις σχετιζόμενες με την ερυθρομυκίνη δυσλειτουργίες του γαστρεντερικού σωλήνα.
  6. Σε μια συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: όλα τα προβιοτικά ήταν πιο αποτελεσματικά από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά.

Ως προβιοτικό για την πρόληψη της ανάπτυξης διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά και την αποκατάσταση της λειτουργίας του εντέρου μετά την κατάργηση του αντιβακτηριακού παράγοντα, το Linex μπορεί να συνιστάται. Το παρασκεύασμα περιέχει έναν συνδυασμό ζωντανών λυοφιλοποιημένων βακτηρίων γαλακτικού οξέος - εκπρόσωποι φυσικής μικροχλωρίδας από διάφορα μέρη του εντέρου: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. Για συμπερίληψη στη σύνθεση του φαρμάκου, επιλεγμένα στελέχη, που χαρακτηρίζονται από αντοχή στα περισσότερα αντιβιοτικά και χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ικανά περαιτέρω πολλαπλασιασμού για αρκετές γενιές, ακόμη και υπό συνθήκες αντιβακτηριακής θεραπείας. Σε ειδικές μελέτες, αποδείχθηκε ότι δεν γίνεται μεταφορά της αντίστασης από αυτά τα μικρόβια σε άλλους εντερικούς κατοίκους. Η σύνθεση του Linex μπορεί να χαρακτηριστεί ως «φυσιολογική», καθώς ο συνδυασμός περιλαμβάνει μικροβιακά είδη που ανήκουν στις τάξεις των κύριων εντερικών κατοίκων και παίζουν τον σημαντικότερο ρόλο στην παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας, παρέχοντας τον τροφισμό του επιθηλίου και ανταγωνίζοντας την ευκαιριακή και παθογόνο μικροχλωρίδα. Λόγω της συμπερίληψης στο Linex του στρεπτόκοκκου γαλακτικού οξέος (Enterococcus faecium), το οποίο έχει υψηλή ενζυματική δράση, η επίδραση του φαρμάκου επεκτείνεται και στα άνω έντερα.

Το Linex διατίθεται με τη μορφή καψουλών που περιέχουν τουλάχιστον 1,2x10 7 CFU ζώντων λυοφιλοποιημένων βακτηρίων. Και τα τρία στελέχη βακτηρίων Linex είναι ανθεκτικά στο επιθετικό περιβάλλον του στομάχου, το οποίο τους επιτρέπει να φτάσουν εύκολα σε όλα τα μέρη του εντέρου χωρίς να χάσουν τη βιολογική τους δραστηριότητα. Όταν χρησιμοποιείται σε μικρά παιδιά, το περιεχόμενο της κάψουλας μπορεί να αραιωθεί σε μικρή ποσότητα γάλακτος ή άλλου υγρού.

Αντενδείξεις για το διορισμό του Linex είναι υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου. Δεν υπάρχουν αναφορές για υπερδοσολογία του Linex. Δεν έχουν αναφερθεί παρενέργειες. Μελέτες έχουν δείξει την απουσία τερατογόνου δράσης λυοφιλοποιημένων βακτηρίων. Δεν υπάρχουν αναφορές για παρενέργειες της χρήσης του Linex κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας..

Δεν υπήρχαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις με το Linex. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με αντιβιοτικά και χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Μια Άλλη Ταξινόμηση Των Παγκρεατίτιδας