Η ανασκόπηση συνοψίζει την πρόσφατη βιβλιογραφία σχετικά με τις αναμενόμενες και νέες μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων αντλίας πρωτονίων και τις σημαντικότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων σε επίπεδο απορρόφησης / μεταβολισμού..

Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει την πρόσφατη βιβλιογραφία σχετικά με τις πιθανές αναμενόμενες και νέες μη αναμενόμενες παρενέργειες των αναστολέων αντλίας πρωτονίων και τις σημαντικότερες αλληλεπιδράσεις απορρόφησης / μεταβολισμού φαρμάκων-φαρμάκων.

Οι ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα αντιπροσωπεύουν μια μεγάλη ομάδα παθήσεων που απαιτούν συχνά δια βίου θεραπεία καταστολής οξέος. Από την άποψη της παθογένεσης, της προβλεπόμενης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, η ορθολογική επιλογή για μακροχρόνια θεραπεία γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, σύνδρομο επιγαστρικού πόνου, προφύλαξη από γαστροπάθεια NSAID, θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή αντλιών (PPIs). Στο Ανατομικό Θεραπευτικό Χημικό Διεθνές Σύστημα Ταξινόμησης Φαρμάκων (ATC), αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει τον κωδικό A02BC και περιλαμβάνεται στην ενότητα Α02Β "Αντιφλεγμονώδη φάρμακα και φάρμακα για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης" [1]. Υπάρχουν 5 καταχωρημένα φάρμακα στη Ρωσική Ομοσπονδία: ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη, ραμπεπραζόλη και εσομεπραζόλη [2].

Τα PPI είναι από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα. Έτσι, το 2009, περίπου 21 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έλαβαν PPI. Οι περισσότεροι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με PPI για περισσότερες από 180 ημέρες [3]. Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών επιβεβαίωσαν την καλή τους ανοχή. Τα πειράματα έχουν δείξει ένα ευρύ θεραπευτικό φάσμα PPI. Έτσι, εφάπαξ από του στόματος δόσεις ομεπραζόλης έως 400 mg δεν προκάλεσαν σοβαρά συμπτώματα. Όταν οι ενήλικες έλαβαν 560 mg ομεπραζόλης, παρατηρήθηκε μέτρια δηλητηρίαση. Μια εφάπαξ από του στόματος δόση 80 mg εσομεπραζόλης δεν προκάλεσε συμπτώματα. Η αύξηση της δόσης στα 280 mg συνοδεύτηκε από γενική αδυναμία και συμπτώματα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη ημερήσια δόση ραβεπραζόλης, που ελήφθη σκόπιμα, ήταν 160 mg με ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν χρειάζονταν θεραπεία.

Όπως και άλλα φάρμακα, οι PPI δεν έχουν παρενέργειες. Μια παρενέργεια είναι οποιαδήποτε αντίδραση του σώματος που συμβαίνει σε σχέση με τη χρήση ενός φαρμάκου σε δόσεις που συνιστάται από τις οδηγίες για τη χρήση του [4]. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, καταγράφηκαν μη ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ήπιες ή μέτριες, παροδικής φύσης. Τις περισσότερες φορές (σημειώνεται από ≥ 1/100 έως

N.V. Zakharova, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής

GBOU VPO North-Western State Medical University πήρε το όνομά του Ι. Mechnikov, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Αγία Πετρούπολη

Τρέχουσες απόψεις σχετικά με την ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Οι ασθένειες που εξαρτώνται από τα οξέα (ACD) είναι ένα επείγον πρόβλημα για τη δημόσια υγεία λόγω της εκτεταμένης επικράτησης και της τάσης τους για σταθερή ανάπτυξη, την ανάγκη συνταγογράφησης σύνθετης, πολλαπλών σταδίων μακροχρόνιας κατασταλτικής οξέος.

Προς το παρόν, το KZZ παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στη δομή των παραπομπών του ενήλικου πληθυσμού για ασθένειες του πεπτικού συστήματος. Το KZD μπορεί να εμφανιστεί σε πολύ διαφορετικές ηλικίες. Τέτοιες σοβαρές καταστάσεις όπως η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD), οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση με διαβρώσεις του βλεννογόνου του οισοφάγου, εμφανίζονται όχι μόνο σε ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς, αλλά και σε παιδιά του πρώτου έτους της ζωής.

Επί του παρόντος, το KZZ αναφέρεται σε χρόνιες πολυπαραγοντικές παθολογικές διεργασίες που απαιτούν μακροχρόνια θεραπεία και αυξάνουν την πιθανότητα ταυτόχρονης θεραπείας. Για τη θεραπεία του KZD, χρησιμοποιούνται φάρμακα που εμποδίζουν το σχηματισμό οξέος στο στομάχι ή βοηθούν στην εξουδετέρωση του..

Η εμφάνιση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs) στη φαρμακευτική αγορά έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία της CPD. Πράγματι, οι PPI είναι από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα. Επί του παρόντος, οι PPI αντιπροσωπεύονται από φάρμακα: Ομεπραζόλη, Λανσοπραζόλη, Ραβεπραζόλη, Παντοπραζόλη, Εσομεπραζόλη, Δεξλανσοπραζόλη, Δεξραραβεπραζόλη. Το τελευταίο δεν έχει εγκριθεί για χρήση στο έδαφος της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Υπάρχουν ορισμένα PPI σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικές δοκιμές. Οι πιο διάσημοι είναι το Tenatoprazole και το Ilaprazole, το οποίο χρησιμοποιείται ήδη στην Κίνα και τη Νότια Κορέα..

Κατά τη θεραπεία της KZZ, ο γιατρός αντιμετωπίζει το καθήκον να μειώσει την παραγωγή οξέος στο στομάχι - τον κύριο σύνδεσμο στην παθογένεση αυτών των παθολογικών διαδικασιών. Στη θεραπεία της GERD, απαιτείται σύνδρομο Zollinger-Ellison, μακροχρόνια και συχνά δια βίου καταστολή οξέος.

Φυσικά, τα θετικά αποτελέσματα των PPIs είναι αναμφισβήτητα, τα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα μπορούν να θεωρηθούν το βασικό εργαλείο για τη θεραπεία της CPZ, είναι ένα υποχρεωτικό συστατικό της θεραπείας εξάλειψης και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της NSAID-γαστροπάθειας (βλάβες της γαστροδωδεκαδακτυλικής ζώνης που σχετίζονται με τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων). Το εύρος χρήσης και η διάρκεια της χορήγησης PPI εγείρουν ερωτήματα σχετικά με την ασφάλειά τους. Η μακροχρόνια θεραπεία PPI μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αναλύονται σε αυτό το άρθρο ανασκόπησης..

Ανεπάρκεια μαγνησίου

Επί του παρόντος, η υπόθεση θεωρείται ότι η μακροχρόνια θεραπεία με PPIs μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη υπομαγνησιαιμίας. Το 2006, 2 παρόμοιες περιπτώσεις περιγράφηκαν για πρώτη φορά. Η υπομαγνησιαιμία προκλήθηκε από τη χρήση ομεπραζόλης 20 mg για περισσότερο από ένα έτος. Είναι ενδιαφέρον ότι τα επίπεδα μαγνησίου στον ορό και στα ούρα επέστρεψαν γρήγορα στο φυσιολογικό μετά την απόσυρση του φαρμάκου. Από τη δημοσίευση αυτής της παρατήρησης, ορισμένες μελέτες επικεντρώθηκαν στη σχέση μεταξύ PPIs και ανεπάρκειας μαγνησίου. Ο μηχανισμός ανάπτυξης της υπομαγνησιαιμίας προς το παρόν δεν είναι σαφής. Τα συμπτώματα εμφανίζονται όταν το επίπεδο μαγνησίου στα ούρα μειώνεται λιγότερο από 5 mmol / l: τετάνια, αρρυθμίες, σπασμοί.

Μια μεγάλη κλίμακα μελέτη έχει διεξαχθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες σχετικά με αυτό το θέμα. Εξετάσαμε 11 490 ασθενείς που έγιναν δεκτοί για διάφορους λόγους θεραπείας στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Μεταξύ αυτών, 3286 ασθενείς έλαβαν διουρητικά μαζί με PPI για διάφορες ενδείξεις. Αυτό το γεγονός αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης υπομαγνησιαιμίας κατά 1,54 φορές. Σε εκείνους που δεν έλαβαν διουρητικά, τα επίπεδα μαγνησίου ήταν σύμφωνα με τις τιμές αναφοράς.

Τον Σεπτέμβριο του 2014, δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα μιας άλλης μεγάλης μελέτης, συμπεριλαμβανομένων 429 ασθενών της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας, που έλαβαν PPIs για διάφορες ενδείξεις. Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν βρήκαν συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με PPI και της υπομαγνησιαιμίας.

Η υπεργαστριναιμία και ο κίνδυνος ανάπτυξης όγκων

Ένα άλλο αναμενόμενο ανεπιθύμητο αποτέλεσμα που σχετίζεται με τη μακροχρόνια χρήση ΡΡΙ είναι η υπεργαστριναιμία, η οποία εμφανίζεται λόγω της αντίδρασης των G-κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου σε αύξηση του ρΗ του μέσου. Η φύση της αντίδρασης έγκειται στον μηχανισμό ανατροφοδότησης της ρύθμισης της παραγωγής οξέος. Όσο υψηλότερη είναι η τιμή του pH, τόσο περισσότερο εκκρίνεται η γαστρίνη, η οποία στη συνέχεια δρα στα κύτταρα της βρεγματικής και της εντεροχρωμαφίνης. Λοιπόν, ποιες επιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν λόγω της υπεργαστριναιμίας?

Τα πειράματα σε τρωκτικά έχουν δείξει σημαντική αύξηση των επιπέδων γαστρίνης λόγω της παρατεταμένης χρήσης ΡΡΙ και της πιθανότητας ανάπτυξης καρκινικών όγκων από κύτταρα ECL. Επιπλέον, η υπερπλασία κυττάρων ECL εξαρτάται από τη δόση ΡΡΙ και το φύλο του ζώου. Το 2012, 2 ασθενείς περιγράφηκαν να λαμβάνουν PPIs για 12-13 χρόνια για τη θεραπεία της GERD. Μια επιπλέον μελέτη αποκάλυψε εξαιρετικά διαφοροποιημένους νευροενδοκρινικούς όγκους εντοπισμένους στο στομάχι. Δεν υπήρχαν σημάδια ατροφικής γαστρίτιδας, αλλά παρατηρήθηκε υπερπλασία κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμίνη που παράγουν γαστρίνη. Μετά την ενδοσκοπική εκτομή των όγκων και τη διακοπή των PPIs, ο όγκος υποχώρησε και οι δείκτες γαστρίνης επανήλθαν στο φυσιολογικό εντός 1 εβδομάδας. μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Τα δημοσιευμένα αποτελέσματα μιας μεγάλης μετα-ανάλυσης, η οποία περιελάμβανε συνολικά 785 ασθενείς, έδειξαν ότι η μακροχρόνια χρήση των PPIs για τη διατήρηση ύφεσης σε ασθενείς με GERD δεν συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των ατροφικών αλλαγών στο γαστρικό βλεννογόνο, καθώς και από υπερπλασία των εντεροχρωμοφινών κυττάρων για τουλάχιστον 3 x χρόνια συνεχούς θεραπείας με βάση τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε μια μεγάλης κλίμακας 5ετή μελέτη LOTUS, η οποία έδειξε ότι η μακροχρόνια, για 5 χρόνια, θεραπεία ασθενών με GERD με εσομεπραζόλη δεν συνοδεύτηκε από εμφάνιση δυσπλασίας και μεταπλασίας του γαστρικού βλεννογόνου, παρά την υπερπλασία κυττάρων τύπου εντεροχρωμίνης.

Η γαστρίνη διεγείρει την ανάπτυξη ορισμένων τύπων επιθηλιακών κυττάρων στο στομάχι, στο βλεννογόνο του παχέος εντέρου και στο πάγκρεας. Από αυτήν την άποψη, για να μελετηθεί η πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου λόγω της μακροχρόνιας χρήσης των PPIs το 2012, πραγματοποιήθηκε μια μεγάλη μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 737 άρθρων και 5 μελετών, και αποδείχθηκε ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ μακροχρόνιας θεραπείας με φάρμακα της ομάδας PPI και της εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου..

Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12

Μελέτες για τη μακροχρόνια θεραπεία με φάρμακα PPI και την ανάπτυξη ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 απέδωσαν ακόμη πιο συγκρουόμενα αποτελέσματα. Είναι γνωστό ότι το μεγαλύτερο μέρος της πρόσληψης βιταμίνης Β12 από τρόφιμα σχετίζεται με πρωτεΐνες. Στο στομάχι, υπό τη δράση του οξέος και της πεψίνης, απελευθερώνεται και συνδέεται με τις πρωτεΐνες R του σάλιου - transcobalamins I και III και στη συνέχεια με τον εσωτερικό παράγοντα του Castle. Επιπλέον, αυτό το σύμπλοκο φτάνει στον τερματικό ειλεό, όπου απορροφάται. Όταν αυξάνεται το pH του στομαχικού περιβάλλοντος, διαταράσσεται η μετατροπή του πεψινογόνου σε πεψίνη, γεγονός που περιπλέκει σημαντικά την απορρόφηση της βιταμίνης Β | 2 και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει σε δυσαπορρόφηση αυτής της ουσίας και, ως αποτέλεσμα, σε αναιμία.

Το 2010, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη στην οποία μελετήθηκαν 34 ασθενείς ηλικίας 60-80 ετών, μακροχρόνια χρήση PPI. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι μακροπρόθεσμοι χρήστες PPI διατρέχουν σημαντικά κίνδυνο εμφάνισης ανεπάρκειας Β12. Αυτό το συμπέρασμα επιβεβαιώθηκε από μια άλλη πρόσφατα δημοσιευμένη συγκριτική αναδρομική μελέτη 25.956 ασθενών με διαπιστωμένη αναιμία ανεπάρκειας Β12. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η θεραπεία με PPI για 2 ή περισσότερα χρόνια οδηγεί σημαντικά σε ανεπάρκεια Β12.

Οξεία διάμεση νεφρίτιδα

Υποτίθεται ότι η μακροχρόνια χρήση των PPIs μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη οξείας διάμεσης νεφρίτιδας (SPE). Το Κέντρο Παρακολούθησης Ανεπιθύμητων Αντιδράσεων της Νέας Ζηλανδίας ανέφερε 15 περιπτώσεις σε 3 χρόνια και χαρακτήρισε τους PPI ως την πιο κοινή αιτία οξείας διάμεσης νεφρίτιδας όλων των κατηγοριών φαρμάκων..

Ο μηχανισμός αυτής της παθολογίας δεν είναι πλήρως κατανοητός. Το SPE πιστεύεται ότι προκαλείται από μια χυμική και κυτταρική αντίδραση υπερευαισθησίας που οδηγεί σε φλεγμονή του διαμέσου και των νεφρικών σωληναρίων. Ως αποτέλεσμα της ανάλυσης της μορφολογικής μελέτης των νεφρών σε ασθενείς με επαγόμενο από PPI SPI, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο πρωταρχικός ρόλος αυτής της φλεγμονής παίζεται από την επίδραση των ιντερλευκίνης-17 και των CD4 στα νεφρικά σωληνάρια και την οξεία διάμεση νεφρίτιδα που σχετίζεται με PPI δεν είναι τόσο αβλαβής όσο πιστεύεται προηγουμένως. : 40% των ασθενών έχουν μη αναστρέψιμη αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό, γεγονός που υποδηλώνει σοβαρή εξασθένηση της βασικής νεφρικής λειτουργίας.

Οστεοπόρωση και αυξημένος κίνδυνος κατάγματος

Αρχικά, υπήρχαν υποθέσεις ότι οι PPI επηρεάζουν ανεξάρτητα τις αντλίες ιόντων και τα ένζυμα που εξαρτώνται από οξύ στον ιστό των οστών, προκαλώντας την αναδιαμόρφωση των οστών. Στο τέλος του ΧΧ αιώνα. Η αχλωρυδρία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την απορρόφηση ασβεστίου. Αυτό το ορυκτό εισέρχεται στο σώμα με τη μορφή αδιάλυτων αλάτων και απαιτείται ένα όξινο περιβάλλον για την απελευθέρωση της ιονισμένης μορφής. Οι PPI μειώνουν σημαντικά την οξύτητα στον αυλό του στομάχου και, κατά συνέπεια, μπορούν να επηρεάσουν την πορεία αυτής της διαδικασίας. Ορισμένες μελέτες το επιβεβαιώνουν, αλλά το ζήτημα δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει επιλυθεί πλήρως..

Το 2015, πραγματοποιήθηκε μια προοπτική μελέτη κοόρτης σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο οστεοπόρωσης από τη χρήση PPI σε ηλικιωμένες γυναίκες στην Αυστραλία. Εξετάστηκαν 4432 γυναίκες, 2328 από τις οποίες χρησιμοποίησαν PPIs για διάφορες ενδείξεις. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων των οστεοπορωτικών επιπλοκών έδειξε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισής τους στο πλαίσιο της χρήσης του Rabeprazole κατά 1,51 φορές και της Esomeprazole κατά 1,48 φορές αντίστοιχα..

Μια άλλη μελέτη επιβεβαιώνει τον υψηλότερο κίνδυνο καταγμάτων ισχίου σε ηλικιωμένους και των δύο φύλων στο πλαίσιο της μακροχρόνιας θεραπείας PPI, σύμφωνα με τα αποτελέσματα των οποίων προτείνεται ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς ζυγίζουν προσεκτικά την αναλογία κινδύνου-οφέλους πριν συνταγογραφήσουν PPIs. Μια άλλη μελέτη 6774 ανδρών άνω των 45 ετών έδειξε επίσης αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ισχίου, που σχετίζεται άμεσα με τη διάρκεια της θεραπείας με PPI..

Ταυτόχρονα, έγιναν γνωστά τα αποτελέσματα μιας καναδικής πολυκεντρικής μελέτης πληθυσμού αφιερωμένη στη δυνατότητα ανάπτυξης οστεοπόρωσης στο πλαίσιο της μακροχρόνιας θεραπείας με PPI. Η οστική πυκνότητα της σπονδυλικής στήλης του μηρού, του ισχίου και της οσφυϊκής μοίρας (L1-L4) αξιολογήθηκε στην αρχική κατάσταση των ασθενών, μετά από 5 και 10 χρόνια ενώ έλαβαν PPIs. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η χρήση PPIs δεν οδήγησε στην εξέλιξη των μεταβολών του οστικού ιστού..

Σύνδρομο βακτηριακής υπερανάπτυξης του εντέρου

Περισσότεροι από μισό εκατομμύριο τύποι βακτηρίων ζουν στο γαστρεντερικό σωλήνα (GIT) και διαφορετικοί πληθυσμοί μικροοργανισμών ζουν σε διαφορετικά μέρη του γαστρεντερικού σωλήνα. Στο 30% των υγιών ανθρώπων, η νήστιδα είναι συνήθως στείρα, ενώ τα υπόλοιπα έχει χαμηλή πυκνότητα πληθυσμού, η οποία αυξάνεται καθώς πλησιάζει το κόλον και μόνο στον απομακρυσμένο ειλεό βρέθηκε η μικροχλωρίδα των κοπράνων: εντεροβακτήρια, στρεπτόκοκκοι, αναερόβια του βακτηριοειδούς γένους κ.λπ...

Σε υγιείς ανθρώπους, η φυσιολογική μικροχλωρίδα υποστηρίζεται από διάφορους παράγοντες, όπως το υδροχλωρικό οξύ. Εάν η παραγωγή του είναι μειωμένη, υπό συνθήκες υπο- και αχλωρυδρίας, μπορεί να σχηματιστεί σύνδρομο βακτηριακής υπερανάπτυξης (SIBO), το οποίο βασίζεται σε αυξημένο αποικισμό του λεπτού εντέρου με μικροχλωρίδα κοπράνων ή στοματοφαρυγγική, συνοδευόμενη από χρόνια διάρροια και δυσαπορρόφηση, κυρίως λιπών και βιταμίνης Β12.

Αξιοσημείωτες είναι 2 μελέτες κοόρτης που διεξήχθησαν στη Νέα Αγγλία με 1166 ασθενείς. Προσδιορίστηκαν οι αιτιώδεις σχέσεις του ΡΡΙ στον αυξημένο κίνδυνο υποτροπιάζουσας κολίτιδας που σχετίζεται με το C. difficile. Στην πρώτη μελέτη, η χρήση PPI κατά τη θεραπεία της μόλυνσης από C. difficile συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής στο 42% των ασθενών. Η δεύτερη μελέτη έδειξε ότι με αύξηση της επίδρασης δόσης / απόκρισης και μείωση της παραγωγής γαστρικού οξέος σε εσωτερικούς ασθενείς που λαμβάνουν PPIs, αυξάνεται ο κίνδυνος λοίμωξης από νοσοκομειακή C. difficile. Ο υψηλότερος κίνδυνος εμφάνισης μόλυνσης από C. difficile παρατηρήθηκε σε ασθενείς με κρίσιμη ασθένεια σε μονάδες εντατικής θεραπείας με ενδοφλέβια PPI για την πρόληψη της γαστρικής αιμορραγίας..

Έχει δημοσιευτεί μια άλλη εργασία που περιγράφει μια μελέτη 450 ασθενών. Όλοι τους έλαβαν θεραπεία με φάρμακα PPI για 36 μήνες κατά μέσο όρο. Η μελέτη διαπίστωσε συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας της χρήσης PPI και του κινδύνου ανάπτυξης SIBO: εκείνων που έλαβαν PPI για 13 μήνες. Και περισσότερο, 3 φορές πιο συχνά αγόραζε SIBO, σε αντίθεση με εκείνους που έλαβαν PPI για λιγότερο από ένα χρόνο.

Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε υψηλό κίνδυνο σαλμονέλλωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PPI, ο οποίος μειώθηκε 30 ημέρες μετά την απόσυρση του φαρμάκου. Μία από τις εξηγήσεις για τον υψηλό κίνδυνο εντερικής μικροβιακής μόλυνσης σε ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία με PPI μπορεί να είναι η μείωση της κινητικής δραστηριότητας του λεπτού εντέρου, η οποία περιγράφεται σε ασθενείς που λαμβάνουν PPIs, ειδικά σε συνδυασμό με ινδομεθακίνη. Το SIBO που σχετίζεται με τη θεραπεία PPI εμφανίζεται όχι μόνο σε ενήλικες αλλά και σε παιδιά. Η μελέτη αποκάλυψε την παρουσία SIBO σε 22,5% των 40 παιδιών που έλαβαν θεραπεία με PPI για 3 μήνες. Το SIBO εκδηλώθηκε με τη μορφή κοιλιακού κολικού και φουσκώματος.

Ωστόσο, δεν επιβεβαιώνουν όλες οι μελέτες υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης SIBO σε ασθενείς που λαμβάνουν PPI. Σε μια μελέτη με τη συμμετοχή νοσοκομειακών ασθενών, διαπιστώθηκε ότι, γενικά, ο κίνδυνος μόλυνσης από C. difficile είναι ελάχιστος και είναι δυνατός μόνο σε άτομα της φυλής Negroid, σε ηλικιωμένους και σε άτομα με σοβαρή ταυτόχρονη παθολογία. Παρόμοια αποτελέσματα σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας με PPI ελήφθησαν σε μια πρόσφατη μελέτη από Ιάπωνες συγγραφείς οι οποίοι, με βάση τη δοκιμή υδρογόνου με λακτουλόζη, έδειξαν εξαιρετικά χαμηλή πιθανότητα ανάπτυξης SIBO κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PPI σε Ιάπωνες ασθενείς..

Κίνδυνος καρδιαγγειακών καταστροφών

Τα τελευταία χρόνια, συζητήθηκε μια πιθανή σύνδεση μεταξύ μακροχρόνιας θεραπείας PPI και αυξημένου κινδύνου καρδιαγγειακών ατυχημάτων. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με PPI είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για έμφραγμα του μυοκαρδίου: μετά από 120 ημέρες χρήσης PPI, ο κίνδυνος αυξήθηκε κατά 1,58 φορές. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε άλλη μελέτη, στην οποία ο κίνδυνος εμφράγματος εμφράγματος του μυοκαρδίου ήταν συγκρίσιμος με τον κίνδυνο συνταγογράφησης άλλων φαρμάκων, όπως αποκλειστές Η2-ισταμίνης, βενζοδιαζεπίνες.

Στη μελέτη του κινδύνου μακροχρόνιας θεραπείας PPI σε άτομα που υποβλήθηκαν σε στένωση στεφανιαίας αρτηρίας και σε διπλή αντιθρομβωτική θεραπεία, εμφανίστηκαν συχνότερες παρενέργειες με τη μορφή αυξημένου τμήματος ST στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, κρίσεις στηθάγχης σε άτομα που έλαβαν PPIs επιπλέον της αντιθρομβωτικής θεραπείας, σε σύγκριση με άτομα που λαμβάνουν θεραπεία μόνο με αντιθρομβωτικά φάρμακα - αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διαχείριση αυτής της κατηγορίας ασθενών.

Αυξημένος κίνδυνος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος

Τα τελευταία χρόνια, δημοσιεύθηκαν δημοσιεύσεις σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο θεραπείας PPI σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος: η μακροχρόνια θεραπεία PPI σε κίρρωση του ήπατος είναι ένας από τους ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου θανάτου σε ασθενείς. Ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η ακριβής αιτία αυτής της επίδρασης των PPI..

Σε μια πολύ πρόσφατη μελέτη μιας μεγάλης ομάδας ασθενών - 1965 - παρουσιάστηκε αυξημένος κίνδυνος σχηματισμού αυθόρμητης βακτηριακής περιτονίτιδας σε ασθενείς με ασκίτη στο ιστορικό της κίρρωσης του ήπατος, η μελέτη διήρκεσε από τον Ιανουάριο του 2005 έως τον Δεκέμβριο του 2009. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από Καναδάς ερευνητές σε μια αναδρομική μελέτη - έλεγχος ", που πραγματοποιήθηκε από τον Ιούνιο του 2004 έως τον Ιούνιο του 2010..

Μια άλλη πρόσφατη εργασία έχει δείξει αύξηση του κινδύνου βακτηριακής περιτονίτιδας σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ενώ συνταγογραφούν PPIs και βήτα-αποκλειστές, οι οποίοι πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών..

συμπέρασμα

Σήμερα, οι PPI κατέχουν ηγετική θέση ανάμεσα στα αντιεκκριτικά φάρμακα και, παρά τις πολλές παρενέργειες, έχουν υψηλό προφίλ ασφάλειας και επαρκή αποτελεσματικότητα, το οποίο έχει αποδειχθεί σε μεγάλες μελέτες. Οι PPI είναι γενικά καλά ανεκτές και οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαιρετικά σπάνιες. Το πρόβλημα όλων των μακροπρόθεσμων ανεπιθύμητων επιπτώσεων της χρήσης PPI απαιτεί περαιτέρω επιστημονική έρευνα..

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης επιβεβαιωμένων παρενεργειών, απαιτούνται ορισμένα προληπτικά μέτρα..

  1. Για να αποφευχθεί η ανεπάρκεια βιταμινών και μετάλλων, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τακτικά τη συγκέντρωσή τους στο αίμα. Σε περίπτωση ανεπάρκειας, συνιστάται να συνταγογραφείτε παρασκευάσματα βιταμινών, μαγνησίου, σιδήρου και ασβεστίου.
  2. Για την πρόληψη του καρκίνου, είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται περιοδικές ενδοσκοπικές μελέτες για τον εντοπισμό σημείων νεοπλασμάτων στο γαστρεντερικό σωλήνα..
  3. Για την ανίχνευση και πρόληψη του SIBO, συνιστάται η διεξαγωγή μικροβιολογικών μελετών για το περιεχόμενο του λεπτού εντέρου, αναπνευστικές εξετάσεις.
  4. Σε περίπτωση ατομικής δυσανεξίας PPI, είναι δυνατόν να συνταγογραφηθούν εναλλακτικά φάρμακα: αποκλειστές υποδοχέων Η2, Μ-χολινομιμητικά.
  5. Οι PPI πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο όταν ενδείκνυται κλινικά, ειδικά σε ασθενείς με κίρρωση και υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών ατυχημάτων.
  6. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι ανεπιθύμητες εκδηλώσεις της θεραπείας με PPI μπορεί να εμφανιστούν ήδη στα αρχικά στάδια, η θεραπεία πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη, με τον καθορισμό της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης. Με καλή συμπτωματική δράση σε ασθενείς με απλή GERD, επιτρέπεται η λήψη του φαρμάκου "κατόπιν ζήτησης".

Ασφάλεια αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
"Κλινικές προοπτικές γαστρεντερολογίας, ηπατολογίας", 2009, αρ. 4, σελ. 22-28

Τ.Λ. Λαπίνα
Κλινική Προπεδευτικής Εσωτερικών Νοσημάτων, Γαστρεντερολογίας και Ηπατολογίας. V.Kh. Vasilenko, Ιατρική Ακαδημία της Μόσχας. Ι.Μ. Σετσενόφ

Ο σκοπός της αναθεώρησης. Παρέχετε δεδομένα για πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και παρενέργειες αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs).

Τελευταία δεδομένα βιβλιογραφίας. Το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών των PPI αντιπροσωπεύεται ευρέως στην επιστημονική βιβλιογραφία και σύμφωνα με τα αποτελέσματα πολλών μελετών μεγάλης κλίμακας, τα χαρακτηριστικά του διαφέρουν ελάχιστα από τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα των αποκλειστών υποδοχέων ισταμίνης H2 και του εικονικού φαρμάκου. Οι πιο σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, βενζοδιαζεπίνες και φαινυτοΐνη. Δείχθηκε αλληλεπίδραση στο επίπεδο του ισοενζύμου 2C19 του κυτοχρώματος Ρ450 με την κλοπιδογρέλη, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα. Η χρήση PPI μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης και πνευμονίας που λαμβάνεται από την κοινότητα, αλλά οι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των γεγονότων απαιτούν περαιτέρω μελέτη..

Συμπέρασμα. Η υψηλή αποτελεσματικότητα των PPI καθιστά αυτή την κατηγορία φαρμάκων μία από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες. Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά, με βάση την εκτεταμένη κλινική εμπειρία και τα αποτελέσματα της έρευνας, επιτρέπουν υψηλό βαθμό αξιοπιστίας για την πρόβλεψη του κινδύνου ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών για κάθε μεμονωμένο ασθενή..

Λέξεις κλειδιά: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, κλοπιδογρέλη, οστεοπόρωση, πνευμονία.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) πρέπει να θεωρούνται βασικά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενών με διαδεδομένες και κοινωνικά σημαντικές ασθένειες που εξαρτώνται από τα οξέα. Τα API γίνονται αποδεκτά από εκατομμύρια άτομα. Με ασθένειες όπως οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellison, απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία - μήνες, χρόνια και μερικές φορές ζωή. Δεδομένης της μεγάλης ζήτησης του πληθυσμού για αυτά τα φάρμακα και της συχνά παρατεταμένης συνταγογράφησής τους, τα ζητήματα ασφάλειας των PPI καθίστανται ιδιαίτερα επείγοντα..

Επιλεκτικότητα IPP

Η φαρμακολογική βάση της ασφάλειας του PPI παρέχεται από την επιλεκτικότητα της κατανομής και της συσσώρευσής τους στο σώμα, καθώς και από την εξειδίκευση της αλληλεπίδρασής τους με το μόριο στόχου - H + -, K + - εξαρτώμενη ATPase - την αντλία πρωτονίων του βρεγματικού κυττάρου των στομαχικών αδένων. Όσο υψηλότερη είναι η επιλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου, τόσο καλύτερη είναι ανεκτή και προκαλεί λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι PPI διανέμονται κυρίως εξωκυτταρικά και έχουν μικρό όγκο διανομής. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο PPI απορροφάται στο λεπτό έντερο (οι μορφές δοσολογίας των φαρμάκων είναι εντερικές) και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Το παράγωγο βενζιμιδαζόλης μεταφέρεται στη θέση δράσης - το γαστρικό βλεννογόνο και με διάχυση συσσωρεύεται στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου. Εκεί, συμβαίνει η πρωτονίωση του ατόμου αζώτου του δακτυλίου πυριδίνης του μορίου ΡΡΙ και η μετάβαση στην ενεργή μορφή - σουλφεναμίδη, λόγω του οποίου καθίσταται δυνατή η σύνδεση με τις ομάδες θειόλης κυστεΐνης στην αντλία πρωτονίων και τον αποκλεισμό αυτού του ενζύμου. Η κύρια ιδιότητα αυτής της κατηγορίας φαρμάκων είναι η επιλεκτική συσσώρευση των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου στο όξινο μέσο. Φορτισμένες (πρωτονιωμένες) μορφές υποκατεστημένων βενζιμιδαζολών διεισδύουν σε βιολογικές μεμβράνες χειρότερες από τις μη φορτισμένες · επομένως, συμπυκνώνονται όπου το ρΗ είναι κάτω από το pK και εμφανίζεται η πρωτονίωση τους. Σε ένα ζωντανό κύτταρο υπάρχουν διαμερίσματα με όξινο περιβάλλον - λυσοσώματα, νευροεκκριτικοί κόκκοι και ενδοσώματα, όπου το pH είναι 4,5-5,0. Με πλήρη διέγερση του βρεγματικού κυττάρου, το ρΗ του εκκριτικού σωληναρίου είναι 0,8. Έτσι, για επιλεκτική συσσώρευση στο εκκριτικό σωληνάριο, το pK του PPI πρέπει να είναι κάτω από 4,5. Η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου είναι 1000 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωσή τους στο αίμα [2, 19].

PPIs και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός των αναστολέων αντλίας πρωτονίων πραγματοποιείται στο ήπαρ από το κυτόχρωμα Ρ450, αυτά τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν τον ηπατικό μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Στην κλινική πρακτική, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που περιλαμβάνουν υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες είναι σπάνια σημαντικές (Πίνακας 1). Ωστόσο, για παράδειγμα, συνιστάται οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά ενώ λαμβάνουν ομεπραζόλη και φαινυτοΐνη ή βαρφαρίνη. Είναι πιθανό ότι η λανσοπραζόλη επηρεάζει το μεταβολισμό της θεοφυλλίνης μέσω του CYP1A2 [1].

Πίνακας 1. Αλληλεπίδραση φαρμάκων [1]

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

ΦάρμακοΑποτέλεσμα αλληλεπίδρασης
Αντιμυκητιασικό:
ιτρακοναζόληΠιθανώς μειωμένη απορρόφηση της ιτρακοναζόλης
κετοκοναζόληΜειωμένη απορρόφηση της κετοκοναζόλης
Καρδιακές γλυκοσίδες:
διγοξίνηΠιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων της διγοξίνης στο πλάσμα
Αντιόξινα και σουκραλφάτηΜειωμένη απορρόφηση της λανσοπραζόλης
Οιστρογόνα και προγεστογόνα:
από του στόματος αντισυλληπτικάΟ μεταβολισμός των στοματικών αντισυλληπτικών μπορεί να επιταχυνθεί
ΑντιεπιληπτικόΗ αλληλεπίδραση με τη λανσοπραζόλη ποικίλλει
Βενζοδιαζεπίνες:
διαζεπάμηΗ ομεπραζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της διαζεπάμης (πιθανώς αυξημένη δράση)
Αντιεπιληπτικό:
φαινυτοΐνηΕνισχυμένη δράση της φαινυτοΐνης

Μια άλλη παραλλαγή της αλληλεπίδρασης φαρμάκου οφείλεται στη δραστική επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων στο ενδογαστρικό pH: τα φάρμακα, η απορρόφηση των οποίων μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το pH, είναι πιθανότατα ασταθή σε όξινο ή αλκαλικό περιβάλλον, αναφέρονται σε αδύναμες βάσεις ή ασθενή οξέα ή έχουν φαρμακευτική μορφή εξαρτώμενη από το pH... Η αύξηση της απορρόφησης (για διγοξίνη, νιφεδιπίνη, ασπιρίνη, μιδαζολάμη, διδανοσίνη, μεθαδόνη, παγκρεατικά ένζυμα), κατά κανόνα, δεν έχει κλινική σημασία. Έχει περιγραφεί μείωση της απορρόφησης για την κετοκοναζόλη, την ιτρακοναζόλη, την κεφποδοξίμη, την ενοξασίνη, την ινδιναβίρη. Υπάρχουν αναφορές για μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας της κετοκοναζόλης και της ιτρακοναζόλης όταν συνδυάζονται με PPIs.

Μια αξιολόγηση της σημασίας των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων για την ομεπραζόλη, τη λανσοπραζόλη και την παντοπραζόλη από την εμφάνισή τους στην αγορά (περισσότερο από 10 χρόνια) στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη παρουσιάζεται στον Πίνακα. 2. Μεμονωμένες κλινικά σημαντικές περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων με φάρμακα καταγράφηκαν επίσημα ανά εκατομμύριο συνταγογραφούμενων συνταγών [13].

Πίνακας 2. Επίσημες στατιστικές για τις αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά

ΦάρμακοΑριθμός πωλήσεων
στον κόσμο της συσκευασίας,
κοιλιακοι αριθμός
Επισήμως αναφερθείσες περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων με φάρμακα (σύμφωνα με το FDA, ΗΠΑ)
Ανταγωνιστές βιταμίνης ΚΒενζοδιαζεπίνες, κοιλιακοί αριθμόςΦαινυτοΐνη, κοιλιακοί αριθμός
Abs. αριθμόςΣυχνότητα που πωλήθηκε ανά εκατομμύριο μονάδες
Ομεπραζόλη950.100.000810,09πέντε3
Λανσοπραζόλη195.400.000210.1182
Παντοπραζόλη79.600.000εννέα0.1111

Η πρόσφατα ανακαλυφθείσα αλληλεπίδραση μεταξύ PPI και clopidogrel φαίνεται να είναι θεμελιωδώς σημαντική και σημαντική: υπάρχουν σοβαρές ενδείξεις ότι οι PPIs μειώνουν την αντιαιμοπεταλιακή επίδραση της clopidogrel, η οποία ενέχει τον κίνδυνο εμφάνισης αντίστοιχων επιπλοκών. Μελετάται ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης. Είναι πιθανό η ομεπραζόλη να αναστέλλει το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης, ο οποίος παρέχει το ίδιο το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, ίσως αυτή η αλληλεπίδραση στο επίπεδο του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ (υπομονάδα CYP2C19).

Σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, αναδρομικά (σύμφωνα με τα δεδομένα 2003-2006), αξιολογήθηκαν τα αποτελέσματα της θεραπείας με κλοπιδογρέλη σε συνδυασμό με PPI για την πρόληψη δυσμενών επιδράσεων στον γαστρικό και δωδεκαδακτύλιο βλεννογόνο και χωρίς συνταγή PPI. Με την ταυτόχρονη χορήγηση κλοπιδογρέλης και PPIs, ο θάνατος και η επανειλημμένη νοσηλεία για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο σημειώθηκαν στο 29,8%, χωρίς PPI - στο 20,8%. Ο λόγος αποδόσεων (OR) ήταν 1,25 (95% CI 1,11-1,41). Κατά την ανάλυση δευτερογενών αποτελεσμάτων, παρατηρήθηκε επίσης μεγαλύτερος κίνδυνος επανεισδοχής σε άτομα που έπαιρναν ταυτόχρονα κλοπιδογρέλη και PPI (14,6% έναντι 6,9%, Ή 1,86, 95% CI 1,57-2,20), καθώς και υψηλότερο κίνδυνος παρεμβάσεων για επαναγγείωση (15,5% έναντι 11,9%, Ή 1,49, 95% CI 1,30-1,71). Δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (19,9% έναντι 16,6%, Ή 0,91, 95% CI 0,80–1,05). Η χρήση PPI χωρίς κλοπιδογρέλη δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο θανάτου ή επανεισδοχής στο νοσοκομείο (για n = 6450 Ή 0,98, 95% CI 0,85-1,13) [9]. Η Εταιρεία Παρεμβατικής Καρδιολογίας (SCAI) εξέδωσε δελτίο τύπου στο ετήσιο συνέδριό του τον Μάιο του 2009, το οποίο παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας άλλης μεγάλης κλίμακας μελέτης (16.690 ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη μετά από stenting) και προειδοποίησε για την ταυτόχρονη χορήγηση κλοπιδογρέλης ή τικλοδιπίνης και PPIs. Παρέχει επίσης δεδομένα σχετικά με την αύξηση της επίπτωσης των καρδιαγγειακών επιπλοκών κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού φαρμάκων..

Παρενέργειες PPI

Από μόνα τους, οι PPI σπάνια προκαλούν παρενέργειες · μάλλον, μιλάμε για ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που καθορίζουν το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου. Δεν είναι πάντα δυνατό να κρίνουμε πώς αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται άμεσα με την επίδραση των βενζιμιδαζολών, ειδικά επειδή η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι συχνά η ίδια όπως στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι περιγραφόμενες παρενέργειες είναι συνήθως ήπιες και αναστρέψιμες. Από τη γαστρεντερική οδό, διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, παροδική αύξηση της δραστηριότητας της αμινοτρανσφεράσης ενδείκνυται. από το κεντρικό και το περιφερικό νευρικό σύστημα - πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία.

Εμφανίζονται δερματικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα και / ή κνησμός. Για διάφορους PPI, υπάρχουν μεμονωμένες παρατηρήσεις σοβαρών παρενεργειών, δυσανεξίας και ιδεοσυγκρασίας.

Υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που συγκρίνουν την ασφάλεια των PPI με προηγουμένως ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιεκκριτικά φάρμακα - αποκλειστές υποδοχέων Η2, των οποίων τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά βραχυπρόθεσμης και μακροχρόνιας χρήσης έχουν μελετηθεί καλά. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των πιο συχνών (άνω του 1%) ανεπιθύμητων ενεργειών στο διορισμό της ομεπραζόλης (n = 2818) και της ρανιτιδίνης (n = 1572) για μια περίοδο 2 έως 12 εβδομάδων για τη νόσο του πεπτικού έλκους και την οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση παρουσιάζονται στο Σχ. 1 [10]. Σύμφωνα με τον W. Creutzfeldt, το προφίλ ασφάλειας της ομεπραζόλης σε κλινικές δοκιμές άνω των 10 ετών, που περιελάμβαναν 25.000 ασθενείς, είναι το ίδιο με αυτό των αποκλειστών υποδοχέα ισταμίνης H2 [3]. Υπάρχουν αποτελέσματα σύγκρισης της ασφάλειας διαφόρων PPI μεταξύ τους και με εικονικό φάρμακο (Εικ. 2) [6]. Το συμπέρασμα αυτών των μελετών είναι ότι το προφίλ συχνότητας και παρενεργειών αυτών των φαρμάκων είναι το ίδιο με αυτό του εικονικού φαρμάκου..

Φιγούρα: 1. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με ομεπραζόλη (n = 2818) και ρανιτιδίνη (n = 1572) [10]

Φιγούρα: 2. Η συχνότητα καταχώρησης ανεπιθύμητων ενεργειών με βραχυπρόθεσμη χρήση ομεπραζόλης 20 mg (n = 431), λανσοπραζόλης 30 mg (n = 422) και εικονικού φαρμάκου (n = 213) [6]

Από μελέτες που αναλύουν τη μακροχρόνια θεραπεία PPI, ας στραφούμε στα αποτελέσματα του E.C. Το Clickenberg-Knol et al.: Η ομεπραζόλη σε δόση 20-40 mg χρησιμοποιήθηκε ως θεραπεία συντήρησης για ασθενείς με σοβαρή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD) [11]. Η μέση περίοδος παρακολούθησης είναι 6,5 έτη, το μέγιστο 11,2 έτη. Η μέση συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ανά έτος θεραπείας ήταν 0,52%, γεγονός που επέτρεψε στους συγγραφείς να καταλήξουν σε ένα συμπέρασμα σχετικά με την ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας συντήρησης με ομεπραζόλη σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση με υψηλή αποτελεσματικότητα διατήρησης της ύφεσης (κατά μέσο όρο, 1 επεισόδιο επιδείνωσης ανά 9,4 έτη παρακολούθησης) [11].

Η αντένδειξη στη συνταγογράφηση PPI είναι μόνο δυσανεξία στα φάρμακα αυτής της ομάδας. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης PPI στη νεφρική ανεπάρκεια · απαιτείται προσοχή μόνο σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παρενέργειες των PPIs ως ισχυρά αντιεκκριτικά φάρμακα

Τα ζητήματα ασφάλειας των PPI που σχετίζονται με το ισχυρό αντι-εκκριτικό τους αποτέλεσμα αξίζουν ειδικής συζήτησης. Με τη χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας, αναπτύσσεται αναστρέψιμη υπεργαστριναιμία, λόγω της αντίδρασης των G-κυττάρων σε αύξηση του ενδογαστρικού pH. Η παραγωγή οξέος ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης: όταν το ρΗ μετατοπίζεται στην αλκαλική πλευρά, ενεργοποιούνται τα κύτταρα που παράγουν γαστρίνη και εκκρίνεται η γαστρίνη, η οποία επηρεάζει αμφότερα τα βρεγματικά κύτταρα άμεσα και τα κύτταρα που μοιάζουν με εντεροχρωμίνη (ECL). Η γαστρίνη και η ισταμίνη που παράγονται από κύτταρα ECL χρησιμεύουν ως ενεργοποιητικά ερεθίσματα για βρεγματικά κύτταρα - η παραγωγή οξέων συνεχίζεται. Όταν συνταγογραφούνται PPI, το ενδογαστρικό pH είναι υπό έλεγχο φαρμάκου και η υπεργαστριναιμία ως απόκριση είναι το αναμενόμενο αποτέλεσμα..

Ποιες είναι οι συνέπειες της υπεργαστριναιμίας με την παρατεταμένη χορήγηση PPI; Σε ένα πείραμα σε αρουραίους με μακροχρόνια χορήγηση PPIs, παρουσιάστηκε μια σημαντική αύξηση στο επίπεδο της γαστρίνης και η πιθανότητα εμφάνισης καρκινοειδών όγκων που προέρχονται από κύτταρα ECL. Επιπλέον, η υπερπλασία των κυττάρων ECL εξαρτάται από τη δόση PPI και από το φύλο του ζώου [4, 7]. Στη συνέχεια, εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της πιθανότητας ανάπτυξης όγκων από κύτταρα ECL σε ένα πείραμα σε αρουραίους και κατά τη χρήση PPIs σε ανθρώπους: διαφορετική ευαισθησία σε βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου της υπεργαστριναιμίας (στο πείραμα, η υπεργαστριναιμία αναπτύσσεται μόνο με τη δια βίου πρόσληψη PPI) και μια γενετική προδιάθεση ειδών κυττάρων αρουραίοι σε υπερπλασία [5].

Συνοψίζοντας την εμπειρία της χρήσης PPIs στον άνθρωπο τα τελευταία χρόνια, θα πρέπει να αναφερθεί ότι δεν έχει καταγραφεί ούτε μία περίπτωση εμφάνισης όχι μόνο καρκινοειδών, αλλά ακόμη και προ-σταδίων καρκινοειδών. Θεραπεία με λανσοπραζόλη έως και 4 χρόνια, η ομεπραζόλη για έως και 7 χρόνια δεν συσχετίστηκε με καμία νεοπλαστική ή δυσπλαστική διαδικασία στα ενδοκρινικά ή μη ενδοκρινικά κύτταρα του στομάχου.

Ελήφθησαν ενδιαφέροντα δεδομένα με το σύνδρομο Zollinger-Ellison: μετά από 5 χρόνια θεραπείας με υψηλές δόσεις ομεπραζόλης (έως 360 mg την ημέρα), η αύξηση του επιπέδου της γαστρίνης οφειλόταν μόνο στην ίδια την ασθένεια και δεν αυξήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας [16, 18].

Στην ήδη αναφερόμενη 11ετή μελέτη ασθενών με GERD με θεραπεία συντήρησης με ομεπραζόλη, μελετήθηκε το επίπεδο της γαστρίνης. Αποδείχθηκε ότι στο πλαίσιο της λήψης PPIs στην ομάδα ασθενών που έχουν μολυνθεί με H. pylori, η μέση τιμή της γαστρίνης σε σύγκριση με την αρχική τιμή ήταν 200%, στην ομάδα των ασθενών που δεν είχαν μολυνθεί με H. pylori - 161%. Ξεχωριστά, 2 περιπτώσεις υψηλής υπεργαστριναιμίας (αύξηση από τις αρχικές αυξημένες τιμές 430% και 173% σε 6320% και 9650%, αντίστοιχα), που παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους με σοβαρή ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου, εξετάστηκαν ξεχωριστά και και οι δύο ασθενείς ήταν θετικοί στο H. pylori. Η υπεργαστριναιμία δεν είχε αρνητική κλινική ή μορφολογική σημασία [11]. Έχει προταθεί ότι η υπεργαστριναιμία σχετίζεται με μόλυνση από H. pylori. Έτσι, σύμφωνα με τους B. Schenk et al. (1998), μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ομεπραζόλη και διατήρησαν νορμογαστριναιμία, το H. pylori ανιχνεύθηκε στο 14,2% των περιπτώσεων και στην υπεργαστριναιμία, το H. pylori βρέθηκε στο 75% των περιπτώσεων, το οποίο συνοδεύτηκε από πιο έντονη γαστρίτιδα με ατροφία της βλεννογόνου του βασικού στομάχου ].

Στη συνέχεια, ένας αριθμός συγγραφέων δημοσίευσε δεδομένα σχετικά με την επιταχυνόμενη ανάπτυξη ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου, ειδικά στην περιοχή του σώματος, με θεραπεία συντήρησης με αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης H2 και PPIs [12, 14]. Γιατί αυτό το γεγονός πρέπει να ειδοποιεί τους γιατρούς από την άποψη της ασφάλειας της θεραπείας; Το γεγονός είναι ότι η ατροφική γαστρίτιδα είναι μια προκαρκινική ασθένεια. Μια πιο λεπτομερής μελέτη της σχέσης μεταξύ ατροφικής γαστρίτιδας και PPI έδειξε ότι οι PPIs δεν έχουν καμία επίδραση στη μορφολογία του γαστρικού βλεννογόνου. Η χρόνια γαστρίτιδα προκαλείται από μόλυνση από H. pylori. Τα PPI, που έχουν σημαντική αντιεκκριτική δράση, αυξάνουν το pH στο μικροπεριβάλλον των βακτηρίων, καθιστώντας τα πρακτικά μη βιώσιμα. Με τη μονοθεραπεία PPI, το H. pylori αναδιανέμεται κατά μήκος του γαστρικού βλεννογόνου - από το άντρο περνούν στο σώμα του στομάχου με χαμηλότερες τιμές pH.

Για να αποσαφηνιστεί αυτό το ζήτημα, σχεδιάστηκε μια μελέτη 309 ασθενών με GERD με τυχαιοποιημένες ομάδες - στο πλαίσιο της θεραπείας συντήρησης με ομεπραζόλη για 3 χρόνια και μετά από χειρουργική επέμβαση με βάση την επικάλυψη. Αποδείχθηκε ότι δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της εξέλιξης της ατροφικής γαστρίτιδας και της πρόσληψης ομεπραζόλης. Και στις δύο ομάδες, η πρόοδος της ατροφικής γαστρίτιδας προχώρησε με τον συνήθη ρυθμό μόνο στο πλαίσιο της παρουσίας του H. pylori στο στομάχι [17]. ΕΙΝΑΙ. Οι Schenk et al. [22] μελέτησε τα χαρακτηριστικά της γαστρίτιδας στο GERD για 12 μήνες στο πλαίσιο της θεραπείας με ομεπραζόλη 40 mg ανά ημέρα σε τρεις ομάδες ασθενών: Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε θετικούς ασθενείς με H. pylori που έλαβαν θεραπεία εκρίζωσης. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από θετικούς σε H. pylori ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο αντί για θεραπεία εξάλειψης. Η τρίτη ομάδα περιλαμβάνει ασθενείς στους οποίους δεν εντοπίστηκε μόλυνση από H. pylori. Ενώ το H. pylori επέμεινε, η δραστηριότητα της φλεγμονής αυξήθηκε στο σώμα του στομάχου και μειώθηκε στο άντρο. Με την επιτυχή εξάλειψη του H. pylori, η δραστηριότητα της φλεγμονής μειώθηκε τόσο στο σώμα του στομάχου όσο και στον άντρο. Σε ασθενείς αρχικά χωρίς λοίμωξη από H. pylori, δεν ανιχνεύθηκαν ιστολογικές αλλαγές [22].

Μία από τις «κλασικές» λειτουργίες του γαστρικού οξέος είναι βακτηριοκτόνος. Όταν συνταγογραφείτε PPIs με ισχυρό αντιεκκριτικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να φοβάστε ότι θα μειωθεί αυτή η λειτουργία. Πράγματι, η χρήση PPI αναφέρεται επίσης ως αιτία βακτηριακής υπερανάπτυξης στο λεπτό έντερο. J. Leonard et αϊ. διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση για να προσδιορίσει την αξία των PPI για την ανάπτυξη εντερικών λοιμώξεων. Σε μια ανάλυση 2.948 περιπτώσεων κολίτιδας που προκαλείται από Clostridium difficile, αποδείχθηκε ότι η αντιεκκριτική θεραπεία είναι πράγματι ένας παράγοντας κινδύνου. Επιπλέον, η λήψη PPIs σε μεγαλύτερο βαθμό αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης εντερικών λοιμώξεων από τους αποκλειστές υποδοχέων Η2. Ο λόγος πιθανότητας ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας για PPIs ήταν 1,96 (95% CI 1,28-3,00) και στην ανάλυση 11 280 περιπτώσεων λοιμώξεων από σαλμονέλα, Campylobacter κ.λπ. - 3,33 (95% CI 1,84-6, 02). Οι συγγραφείς της επισκόπησης σημειώνουν τη σημαντική ετερογένεια των αποτελεσμάτων των αναλυόμενων μελετών και καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ θεραπείας καταστολής οξέος και του κινδύνου εντερικών λοιμώξεων, η οποία χρειάζεται περαιτέρω μελέτη [15].

Ορισμένες διεργασίες απορρόφησης απαιτούν φυσιολογική παραγωγή οξέος · επιπλέον, η απορρόφηση εξαρτάται από την κατάσταση της βακτηριακής μικροχλωρίδας. Η υπόθεση της πιθανής δυσαπορρόφησης κατά τη λήψη PPI έχει δοκιμαστεί επανειλημμένα. Ειδικές μελέτες απέτυχαν να δείξουν οριστικά την απορρόφηση λίπους ή μετάλλων. Μερικοί ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία PPI για χρόνια έχουν μειώσει τα επίπεδα της βιταμίνης Β12. Η κλινική σημασία αυτής της μείωσης είναι αμφισβητήσιμη. Έτσι, σε 46 ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και σε 15 άτομα με γαστρική υπερέκκριση (παραγωγή βασικού οξέος> 15 mmol / h) που έλαβαν λανσοπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως και 18 χρόνια λήψης του φαρμάκου), σε 10% των περιπτώσεων, μείωση της βιταμίνης Β12 στον ορό χωρίς σημάδια υπερχρωματικής αναιμίας [8].

Ωστόσο, οι PPI υποπτεύονται ότι μειώνουν την απορρόφηση του ασβεστίου και συνεπώς την οστική πυκνότητα. Ταυτόχρονα, υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές ότι η ομεπραζόλη μειώνει την απορρόφηση των οστών αναστέλλοντας την Η +, Κ + -ΑΤΡάση των οστεκλαστών. Για να εκτιμηθούν αυτά τα αντικρουόμενα ευρήματα όσον αφορά την οστεοπόρωση, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη ελέγχου περίπτωσης χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων της Γενικής Πρακτικής του Ηνωμένου Βασιλείου για 9,4 εκατομμύρια άτομα. Προσδιορίσαμε ομάδες - άτομα άνω των 50 ετών που έλαβαν PPI σε κανονική δόση και δεν έλαβαν PPI. Το αποτέλεσμα ήταν ένα κάταγμα του μηριαίου λαιμού. Κατά την ανάλυση της βάσης δεδομένων, εντοπίστηκαν 13.556 περιπτώσεις καταγμάτων ισχίου (10.834 σε εκείνους που δεν έλαβαν PPI και 2.722 σε εκείνους που έλαβαν PPI), 135.386 άτομα συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα ελέγχου. Ή για κάταγμα ισχίου με πρόσληψη PPI για περισσότερο από 1 έτος ήταν 1,44 (95% CI 1,30-1,59). Ή για PPI υψηλής δόσης είναι 2,65 (95% CI 1,80-3,90). Ο κίνδυνος ποικίλλει ανάλογα με τη διάρκεια της πρόσληψης PPI: Ή για την πρόσληψη PPI για 1 έτος - 1,22. 2 έτη - 1,41 3 χρόνια - 1,54 4 χρόνια - 1,59. Είναι ενδιαφέρον ότι το OR για τους άνδρες ήταν 1,78 και για τις γυναίκες ήταν κάτω από 1,36, αν και το γυναικείο σεξ αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την οστεοπόρωση [25]. Παρά το γεγονός ότι η μελέτη των P. Vestergaard et al. [24] διαπίστωσε επίσης αύξηση του κινδύνου κατάγματος του ισχίου · αυτή η ομάδα συγγραφέων δεν μπόρεσε να εντοπίσει καμία σχέση με τη δόση ή τη διάρκεια της συνταγογράφησης του PPI. Λ.Ε. Οι Targownik et al. [23] διαπίστωσε αύξηση του κινδύνου κατάγματος του ισχίου μόνο μετά από 5 χρόνια συνεχούς χρήσης PPI και οποιοδήποτε άλλο κάταγμα λόγω οστεοπόρωσης - μόνο μετά από 7 χρόνια (!) Συνεχούς χρήσης PPI. Σύμφωνα με αυτήν την ομάδα συγγραφέων, η τετραετής (ή μικρότερη) χρήση PPI δεν συσχετίστηκε με οστεοπόρωση και κατάγματα και ο υπολογισμός του κινδύνου κατάγματος με τη χρήση PPI είναι συγκρίσιμος με την επίδραση σε αυτόν τον δείκτη καπνίσματος, χαμηλό δείκτη μάζας σώματος ή υπερβολική πρόσληψη αλκοόλ..

Έτσι, οι διάφορες μελέτες που έχουν δείξει συσχέτιση των PPI με οστεοπόρωση και κατάγματα οστών βρίσκονται σε σύγκρουση κατά την εκτίμηση αυτού του κινδύνου. Φαίνεται θεμελιώδες να καθοριστεί η αξία της διάρκειας της πρόσληψης PPI, καθώς είναι προφανές ότι η αλλαγή των διαδικασιών αναδιαμόρφωσης των οστών και μια σημαντική μείωση της οστικής πυκνότητας των οστών απαιτεί πολύ χρόνο για να έχουν αυτά τα δείγματα ένα σημαντικό κλινικό αποτέλεσμα..

Επίσης, χρησιμοποιώντας τη διοικητική βάση δεδομένων γενικών ιατρών στο Ηνωμένο Βασίλειο, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη για τη συχνότητα εμφάνισης πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα, ανάλογα με τη χρήση των PPI. Εντοπίστηκαν 80.066 κρούσματα πνευμονίας, η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε 799.881 άτομα. Το OR υπολογίστηκε για την τρέχουσα πρόσληψη PPIs, ήταν 1,02 (95% CI 0,97-1,08, αναξιόπιστο). Σε περίπτωση έναρξης χρήσης PPI, 2 ημέρες πριν από την πνευμονία, το OR ήταν 6,53 (CI 3,95-10,80), σε 7 ημέρες - 3,79 (CI 2,66-5,42), 14 ημέρες - 3, 21 (CI 2,46-4,18). Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η έναρξη των PPI εντός των 30 ημερών πριν από την ασθένεια σχετίζεται με περιπτώσεις πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα [20]. Αυτή η ερευνητική ομάδα (η ανάλυση της συχνότητας των καταγμάτων του ισχίου και η ανάπτυξη πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα έγινε από τους ίδιους συγγραφείς) δεν προσποιείται ότι περιγράφει τους μηχανισμούς ή τους λόγους που θα μπορούσαν να εξηγήσουν τον προσδιορισμένο συσχετισμό. Ταυτόχρονα, είναι προφανές ότι το γεγονός της δημιουργίας μιας σύνδεσης δεν σημαίνει ότι αυτή η σύνδεση είναι αιτία-αποτέλεσμα.

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι PPI ανήκουν σε μια από τις ασφαλέστερες κατηγορίες φαρμάκων. Δεδομένα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που δημοσιεύονται και καταχωρούνται επίσημα από τις αρμόδιες αρχές είναι διαθέσιμα στον ιατρό, ο οποίος επιτρέπει σε κάθε περίπτωση να εκτιμήσει τα οφέλη και τους κινδύνους για κάθε ασθενή, με βάση την απαιτούμενη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Ο προσωπικός κίνδυνος για έναν συγκεκριμένο ασθενή φαίνεται να είναι εξαιρετικά μικρός. Η εξαίρεση, ίσως, είναι ασθενείς που ενδείκνυνται για το διορισμό κλοπιδογρέλης ή διπλής θεραπείας με κλοπιδογρέλη και ασπιρίνη. Πρέπει να αναγνωριστεί ότι ο συνδυασμός κλοπιδογρέλης και PPIs (τόσο για την πρόληψη της γαστροπάθειας όσο και για τη θεραπεία, για παράδειγμα, του GERD) είναι ανασφαλής, αν και στη βάση πληροφοριών που διατίθεται τον Ιούνιο του 2009 δεν υπάρχει επίσημη απαγόρευση ενός τέτοιου συνδυασμού ναρκωτικών.

Απαιτείται μια ισορροπημένη προσέγγιση για τη συνταγογράφηση των PPI, όπως οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, ειδικά για μεγάλο χρονικό διάστημα (χρόνια), σε δόσεις υψηλότερες από τις τυπικές, λαμβάνοντας πάντα υπόψη την πιθανή ατομική δυσανεξία στα φάρμακα. Ταυτόχρονα, έχει αποδειχθεί αντικειμενικά στο παράδειγμα πολλών χιλιάδων ασθενών ότι η ρουτίνα χορήγηση PPI ως μέρος της θεραπείας εξάλειψης του H. pylori (14 ημέρες) για την επούλωση ελκών ή διαβρώσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (14–56 ημέρες), θεραπεία της λειτουργικής δυσπεψίας (14-28 ημέρες) και ακόμη και για φυσικά (28-56 ημέρες) και η θεραπεία συντήρησης του GERD (6-12 μήνες και περισσότερο), πληροί όχι μόνο τις απαιτήσεις αποτελεσματικότητας, αλλά και την ασφάλεια.

Τι είναι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και πώς μπορούν να βοηθήσουν?

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καούρας, της παλινδρόμησης οξέος, της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD) και των ελκών του στομάχου.

Αν και η ήπια ή επεισοδιακή καούρα αντιμετωπίζεται εύκολα με αντιόξινα ή αλλαγές στον τρόπο ζωής, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν επίμονα ή σοβαρά συμπτώματα. Οι γιατροί συστήνουν PPIs σε αυτές τις περιπτώσεις..

Αιτίες της καούρας

Κοινές υποκείμενες αιτίες χρόνιας καούρας και παλινδρόμησης οξέος περιλαμβάνουν:

  1. έλκος στομάχου ή λοίμωξη Helicobacter pylori
  2. GERD
  3. διαφραγματοκήλη
  4. δυσλειτουργία του κατώτερου οισοφάγου σφιγκτήρα

Το άγχος, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ μπορούν επίσης να προκαλέσουν καούρα και παλινδρόμηση οξέος σε ορισμένα άτομα. Λιγότερο συχνές αιτίες περίσσειας οξέος στομάχου είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison και ο καρκίνος του στομάχου.

Οι PPI μειώνουν το επίπεδο του στομαχικού οξέος που μπορεί να παραχθεί από βρεγματικά κύτταρα στην επένδυση του στομάχου. Μειώνει την καούρα και την παλινδρόμηση οξέος και διευκολύνει την επούλωση των ελκών του στομάχου. Οι PPI βοηθούν επίσης στην επούλωση της φλεγμονής της επένδυσης του οισοφάγου στο 90-94% των περιπτώσεων.

Οι άνθρωποι πρέπει να λαμβάνουν PPIs με άδειο στομάχι πριν από τα γεύματα. Το στομαχικό οξύ βοηθά στην απελευθέρωση δραστικών συστατικών που μπορούν να αποτρέψουν συμπτώματα πριν ξεκινήσουν.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων - φάρμακα

Υπάρχουν πολλά διαφορετικά φάρμακα PPI και όλα είναι εξίσου αποτελεσματικά..

Τα δύο παλαιότερα PPIs, Lansoprazole (Prevacid) και Omeprazole (Prilosec), διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή. Ωστόσο, οι γιατροί συμβουλεύουν τους ασθενείς να μην χρησιμοποιούν PPIs για περισσότερο από 14 ημέρες χωρίς να συμβουλευτούν γιατρό. Η χρήση τους για τόσο καιρό μπορεί να υποδηλώνει ότι τα συμπτώματα προκαλούνται από ένα σοβαρό πρόβλημα..

Άλλα API περιλαμβάνουν:

  • Παντοπραζόλη (Protonix), η οποία είναι φθηνότερη από άλλες PPI
  • Δεξλανσοπραζόλη (Dexilant)
  • Ραβεπραζόλη (Acifex), συνταγογραφείται για άτομα που δυσκολεύονται να πάρουν χάπια

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων - παρενέργειες

Οι περισσότεροι άνθρωποι μπορούν να λαμβάνουν PPI χωρίς κανένα πρόβλημα. Μόνο το 1-2% των ατόμων που τα παίρνουν παρουσιάζουν παρενέργειες.

Αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γενικά σπάνιες, οι πιο συχνές είναι:

  • φούσκωμα
  • κοιλιακό άλγος
  • διάρροια
  • ναυτία
  • πονοκέφαλο

Η μακροχρόνια χρήση των PPI μπορεί να έχει δυνητικούς κινδύνους, όπως:

  • κατάγματα
  • υπεργαστριναιμία ή υψηλά επίπεδα ορμόνης που διεγείρει την παραγωγή οξέος στομάχου
  • κοινοτική πνευμονία
  • Clostridium difficile, Campylobacter και Salmonella λοιμώξεις
  • υπομαγνησιαιμία ή πολύ χαμηλά επίπεδα μαγνησίου
  • χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β12
  • οξεία διάμεση νεφρίτιδα ή ξαφνική φλεγμονή και βλάβη στα νεφρά
  • άνοια
  • ερυθηματώδης λύκος που προκαλείται από φάρμακα

Ενώ ορισμένες από αυτές τις καταστάσεις είναι σοβαρές, οι επιστήμονες σημειώνουν ότι οι μελέτες αυτών των κινδύνων δεν αποδεικνύουν πάντα την αιτιώδη συνάφεια..

Ανταγωνιστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης ή PPIs

Το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφρικών Νοσημάτων δηλώνει ότι οι PPIs είναι πιο αποτελεσματικοί από τους ανταγωνιστές των υποδοχέων ισταμίνης H2 στην καταπολέμηση της GERD και είναι καλύτεροι στη βοήθεια της αποκατάστασης του βλεννογόνου του οισοφάγου.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ισταμίνης Η2, επίσης γνωστοί ως αποκλειστές των υποδοχέων ισταμίνης Η2, είναι μια παλαιότερη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ελκών, καούρας και GERD. Είναι φθηνότερα από τα API, αλλά όχι τόσο ισχυρά. Η έρευνα δείχνει ότι οι PPIs είναι πιο αποτελεσματικοί στη θεραπεία του έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Μερικές φορές οι γιατροί τείνουν να προτείνουν χαμηλές δόσεις αναστολέων ισταμίνης H2 σε ασθενείς που σπάνια έχουν καούρα. Οι αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης H2 βοηθούν γρηγορότερα από τους PPI, αλλά λειτουργούν μόνο για 12 ώρες. Συγκριτικά, οι PPI είναι αποτελεσματικοί εντός 24 ωρών.

Σας προσκαλούμε να εγγραφείτε στο κανάλι μας στο Yandex Zen

Μια Άλλη Ταξινόμηση Των Παγκρεατίτιδας