Επί του παρόντος, η προσοχή πολλών ερευνητών που ειδικεύονται στη θεραπεία των λεγόμενων από το οξύ ασθενειών του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα εστιάζεται σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων (αντλία πρωτονίων). Αυτό αποδεικνύεται από

Επί του παρόντος, η προσοχή πολλών ερευνητών που ειδικεύονται στη θεραπεία των λεγόμενων από το οξύ ασθενειών του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα εστιάζεται σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων (αντλία πρωτονίων). Αυτό αποδεικνύεται από τα υλικά των πρώτων (2003), δεύτερων (2004) και τρίτων (2005) συμφωνιών της Μόσχας, αφιερωμένων στη διάγνωση και θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με το Helicobacter pylori (HP)), που προορίζονται κυρίως για γαστρεντερολόγους και θεραπευτές της Ρωσικής Ομοσπονδίας. καθώς και οι συστάσεις του Μάαστριχτ (1996, 2000, 2005), που απευθύνονται μόνο σε γενικούς ιατρούς στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Σε αυτές τις συστάσεις, ένα σημαντικό μέρος αποδίδεται επίσης σε μια σχετικά νέα κατηγορία αντιεκκριτικών φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων, που παρουσιάζονται στη Ρωσία από φάρμακα όπως ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη, ραμπεπραζόλη και εσομεπραζόλη.

Επί του παρόντος, πολλά είναι γνωστά για τη δομή των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων, τον μηχανισμό δράσης τους, την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες που εμφανίζονται κατά τη θεραπεία ασθενών με αυτά τα φάρμακα. Ωστόσο, δεν είναι όλα σαφή.

Είναι γνωστό ότι το βρεγματικό κύτταρο του γαστρικού βλεννογόνου έχει υποδοχείς ευαίσθητους στην ισταμίνη, τη γαστρίνη και την ακετυλοχολίνη. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης οξέος και η αναστολή τους οδηγεί σε σημαντική μείωση της παραγωγής οξέος στο στομάχι. Ένα άλλο πράγμα είναι γνωστό: η απομονωμένη καταστολή της έκκρισης οξέος ενεργώντας μόνο σε ορισμένους υποδοχείς του βρεγματικού κυττάρου δεν οδηγεί σε σημαντική μείωση της παραγωγής οξέος στο στομάχι. Ως υπόθεση, μπορεί να υποτεθεί ότι όταν καταστέλλεται η έκκριση οξέος, για παράδειγμα, ανταγωνιστές του Η2-υποδοχείς, μαζί με την αναστολή του οξέος (ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη), είναι πιθανό (ως προστατευτική αντίδραση) να υπάρχει επίσης μια μικρή αύξηση στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου υπό τη δράση της γαστρίνης και της ακετυλοχολίνης.

Επομένως, είναι αρκετά δικαιολογημένο να δημιουργηθεί μια νέα κατηγορία αντιεκκριτικών φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων, που επιτρέπουν την "αρπαγή του βρεγματικού κυττάρου από το λαιμό" ενεργώντας απευθείας στο τελικό στάδιο της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος μέσω επιλεκτικής και μη αναστρέψιμης αναστολής του ενζύμου αντλίας πρωτονίων H + / K + -ATPase (τριφωσφορικό οξύ αδενοσίνης), που συμβάλλει στην καταστολή της έκκρισης βασικού και διεγερμένου οξέος - ανεξάρτητα από τον τύπο της διέγερσης.

Στις αρχές της δεκαετίας του 70 του περασμένου αιώνα, η ATPase εντοπίστηκε στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου του χοίρου, η οποία, όπως βρέθηκε αργότερα, διεγείρεται από κάλιο. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα στοιχεία ενδιαφέροντος από επιστημονικούς και πρακτικούς όρους: 1) η μεταφορά οξέος από απομονωμένα κυστίδια στις μεμβράνες των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου εξαρτάται από τη συγκέντρωση ιόντων καλίου. 2) ο μηχανισμός δράσης της ATPase είναι παρόμοιος με αυτόν μιας συμβατικής αντλίας νατρίου. 3) Ωστόσο, σε αντίθεση με το τελευταίο, η ανταλλαγή H + με K + είναι ηλεκτρονικά ουδέτερη. 4) τα απομονωμένα κύτταρα επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου (σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μελέτης που πραγματοποιήθηκε σε πειραματόζωα) μπορούν να συνθέσουν το H μόνο παρουσία ATPase και ιόντων καλίου +.

Κατέστη σαφές ότι το τελευταίο βήμα στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου είναι η H + / K + -ATPase, η οποία μπορεί να επηρεαστεί από αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, τα οποία είναι υποκατάστατα παράγωγα του νατριούχου βενζιμιδαζολίου.

Επισκόπηση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Η ομεπραζόλη είναι το πρώτο φάρμακο αναστολέα αντλίας πρωτονίων που συντέθηκε το 1979 στη Σουηδία (losek). Αργότερα, το 1997, αναπτύχθηκε μια μορφή δισκίου βιοϊσοδύναμη με την άλκη - MOS MOS.

Οι κύριες φαρμακοκινητικές παράμετροι της ομεπραζόλης: βιοδιαθεσιμότητα - 40-60%, σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - κατά 95%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 1-3 ώρες, χρόνος ημιζωής - 0,7 ώρες, μεταβολισμός - σύστημα κυτοχρώματος P450 (T. Andersson et. al., 1990, C. Regarch et αϊ., 1990; W. Kromer et al., 1998). Τα τελευταία 10 χρόνια, σε πολλές χώρες του κόσμου, η ομεπραζόλη έχει θεωρηθεί (με τη μορφή μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με αντιβιοτικά) ως τυπικό φάρμακο στη θεραπεία ασθενών με ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ..

Οι κύριοι δείκτες της φαρμακοκινητικής της λανσοπραζόλης: βιοδιαθεσιμότητα - 81-91% (μέγιστο μεταξύ αναστολέων αντλίας πρωτονίων), σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - κατά 97%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται σε 1,5-2,2 ώρες, ημιζωή - 1 ώρα, μεταβολισμός - σύστημα κυτοχρώματος P450. Η λανσοπραζόλη, σε αντίθεση με την ομεπραζόλη, έχει μια διαφορετική ριζική δομή στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Οι κύριοι δείκτες της φαρμακοκινητικής της παντοπραζόλης: βιοδιαθεσιμότητα - 77%, σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά - 98%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 2-4 ώρες, μεταβολισμός - το σύστημα κυτοχρώματος P450, πιο σταθερό σε τιμές pH κοντά στο ουδέτερο από την ομεπραζόλη ή τη λανσοπραζόλη... Η παντοπραζόλη διαφέρει από την ομεπραζόλη και τη λανσοπραζόλη από τη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης (Μ. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Οι κύριοι δείκτες της φαρμακοκινητικής της ραβεπραζόλης: βιοδιαθεσιμότητα - 51,8% (σε αντίθεση με άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, η βιοδιαθεσιμότητα δεν αλλάζει μετά από επανειλημμένη χορήγηση του φαρμάκου), σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - κατά 96,3%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ώρες, χρόνος ημίσειας ζωής - 1 ώρα, μεταβολισμός - σύστημα κυτοχρώματος P450 (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Σε σύγκριση με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, η ραβεπραζόλη περνά γρήγορα από ανενεργή σε ενεργή μορφή και συνδέεται με Η + / Κ + -ΑΤΡάση (M. P. Williams et al., 1999). Σύμφωνα με έναν αριθμό ερευνητών (M. Inou et al., 1991; Ν. Takeguchi et al., 1995), η επίδραση αυτού του φαρμάκου μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να είναι λιγότερο παρατεταμένη λόγω της ταχύτερης αποσύνδεσης της ραβεπραζόλης με το Η από τους άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. + / K + -ATPase.

Η εσομεπραζόλη είναι ο πρώτος αναστολέας αντλίας πρωτονίων που δημιουργήθηκε ως ισομερές της ομεπραζόλης με παρόμοιο μηχανισμό δράσης, ωστόσο, σύμφωνα με τη μετα-ανάλυση, παρέχει μια πιο έντονη και σταθερή ανασταλτική επίδραση στην έκκριση οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου κατά τη διάρκεια της ημέρας και χαρακτηρίζεται από λιγότερο έντονες διατομικές διακυμάνσεις στην οξύτητα σε σύγκριση με με ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραμπεπραζόλη (SW Edwards et al., 2001). Η δημιουργία αυτού του φαρμάκου, το οποίο έχει σταθερούς δείκτες φαρμακοδυναμικής και φαρμακοκινητικής, κατέστησε δυνατή τη μείωση της εξάρτησης αυτών των δεικτών από το μεταβολισμό στο ήπαρ με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P450 (δηλαδή, για την παροχή της μέγιστης δυνατής περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου).

Μηχανισμός δράσης των αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα που είναι υποκατεστημένα παράγωγα του νατρίου βενζιμιδαζόλης (σε αντίθεση με το Η2-υποδοχείς), έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης στο βρεγματικό κύτταρο του γαστρικού βλεννογόνου, ο οποίος δεν επηρεάζει το H2-υποδοχείς και άλλες δομές που εντοπίζονται στη βασική πλευρική μεμβράνη του βρεγματικού κυττάρου και εμπλέκονται στη ρύθμιση της έκκρισης οξέος.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, λαμβανόμενοι ανά OS, αφού περάσουν από τον οισοφάγο και το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά τον οποίο εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ μέσω των αιμοφόρων αγγείων και στη συνέχεια διεισδύουν γρήγορα στη μεμβράνη των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται στους σωληνάρια βρεγματικά κύτταρα. Σε αυτήν την περίπτωση, ο στόχος της δράσης των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι η αντλία πρωτονίων - το ένζυμο H + / K + -ATPase. Στα εκκριτικά σωληνάρια (σε όξινο ρΗ), οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και, λόγω εξαρτώμενου από οξύ μετασχηματισμού, μετατρέπονται σε τετρακυκλικό σουλφεναμίδη, το οποίο περιλαμβάνεται ομοιοπολικά στις κύριες κυστεϊνικές ομάδες της αντλίας πρωτονίων, συμβάλλοντας στην παρατεταμένη αναστολή της έκκρισης οξέος στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου.

Παράλληλα με την αναστολή των μορίων της αντλίας πρωτονίων στα βρεγματικά (βρεγματικά) κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, αναστέλλεται η εκκριτική διαδικασία στα κύτταρα D, στην οποία συντίθεται συνήθως η σωματοστατίνη (είναι πιθανό οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων να ενεργούν ταυτόχρονα σε δύο κατευθύνσεις: εμποδίζουν την αντλία πρωτονίων και αναστέλλουν τα κύτταρα D που δημιουργεί συνθήκες που επιτρέπουν στα G-κύτταρα να αρχίσουν να παράγουν σημαντικές ποσότητες γαστρίνης).

Γενικά χαρακτηριστικά των αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Παρά τις μερικές από τις διαφορές μεταξύ των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, που παρουσιάζονται εν μέρει παραπάνω, αυτά τα φάρμακα έχουν πολλά κοινά:

  • Όλοι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ίσως με εξαίρεση την εσομεπραζόλη, είναι μάλλον ασταθείς στο όξινο περιεχόμενο του στομάχου.
  • απορροφάται γρήγορα στο λεπτό έντερο (συμπεριλαμβανομένου του δωδεκαδακτύλου).
  • έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης (ιδίως, όσον αφορά τη βιοδιαθεσιμότητα και την αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα, αφενός, και τη δόση του φαρμάκου, αφετέρου)
  • Αυτά τα φάρμακα έχουν αρκετά υψηλά παρόμοια επίπεδα ενεργοποίησης σε χαμηλά επίπεδα pH.
  • Λόγω της ικανότητας αύξησης του pH του περιεχομένου του στομάχου, μπορούν να αλλάξουν την απορρόφηση ορισμένων φαρμάκων, ειδικότερα, να αυξήσουν την απορρόφηση των όξινων αντιβιοτικών.
  • έχουν μικρό χρόνο ημιζωής (εντός 1 ώρας στα περισσότερα άτομα) και αμελητέα νεφρική κάθαρση. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι πιθανή αύξηση του χρόνου ημιζωής των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (σε σύγκριση με ασθενείς νεότερης ηλικίας, ωστόσο, δεν υπάρχουν ακόμη σημαντικές διαφορές).
  • μόνο λίγες γυναίκες που έλαβαν δόση συντήρησης ομεπραζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση δεν είχαν περαιτέρω επιπλοκές (όπως στα παιδιά τους): προφανώς, η ασφάλεια της χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία εγκύων γυναικών για γαστροοισοφαγική Η ασθένεια παλινδρόμησης πρέπει ακόμη να μελετηθεί.
  • η αναστολή οξέος στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου από διάφορους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν επιτρέπει πάντα την επίτευξη σημαντικής (πιο έντονης) επίδρασης, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τους ακόλουθους παράγοντες: α) μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου με την ηλικία και αύξηση του χρόνου ημιζωής έως 1,5 ώρα (σε 50-100% των ηλικιωμένων αυξάνουν την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου). β) την παρουσία πρωτογενούς ή επίκτητης αντίστασης σε αυτά τα φάρμακα, φτάνοντας το 10%, μειωμένη κάθαρση και αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής του φαρμάκου, καθώς και αύξηση 5-10 φορές στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ·
  • η αποτελεσματικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων σχετίζεται με κάποια γενετικά χαρακτηριστικά: περίπου το 3-10% των ατόμων σε έναν δεδομένο πληθυσμό ανήκουν σε άτομα που χαρακτηρίζονται από αργό μεταβολισμό των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, μειωμένη κάθαρση και αύξηση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου, καθώς και αύξηση 5-10 φορές περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου.

Καθώς αποκτήθηκε εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με διάφορους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αποκαλύφθηκε ένα ενδιαφέρον γεγονός. Παρά τις διαφορές στη δομή των διαφόρων αρχικών αναστολέων αντλίας πρωτονίων, η κλινική αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης έως την 7-8η ημέρα γίνεται σχεδόν ισοδύναμη. Ορισμένες διαφορές στη θεραπεία ασθενών βρέθηκαν την πρώτη ημέρα στο χρονικό σημείο της έναρξης της πρωτογενούς θετικής επίδρασης, η οποία αποδείχθηκε κάπως ταχύτερη στη ραβεπραζόλη (parieta) σε δόση 20 mg σε σύγκριση με τις τυπικές δόσεις άλλων αναστολέων αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη - 20 mg, λανσοπραζόλη - 30 mg, παντοπραζόλη - 40 mg, εσομεπραζόλη - 20 mg). Ο ρυθμός εμφάνισης ενός θετικού αποτελέσματος οφείλεται στο γεγονός ότι η έναρξη δράσης όλων των αναστολέων αντλίας πρωτονίων εξαρτάται από το πόσο γρήγορα ένας συγκεκριμένος αναστολέας αντλίας πρωτονίων μετατρέπεται στη μορφή του σουλφοναμίδης..

Δεν είναι ακόμη απολύτως σαφές εάν η λεγόμενη αχλωρυδρία, η οποία μπορεί να συμβεί κατά τη θεραπεία ασθενών με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, επηρεάζει τη διαδικασία πέψης. Ωστόσο, μπορεί να ειπωθεί με βεβαιότητα ότι οποιοσδήποτε επί του παρόντος γνωστός αναστολέας αντλίας πρωτονίων δεν μπορεί να επιτύχει 100% ελεύθερο οξύ στομάχι περιβάλλον. Έχει παρατηρηθεί ότι στον αυλό του στομάχου και στην περιοχή που γειτνιάζει με τον γαστρικό βλεννογόνο είναι δυνατόν να αυξηθεί το ρΗ έως 4-8, ωστόσο, δεν είναι ακόμη δυνατό να αυξηθεί το ρΗ απευθείας στο γαστρικό βλεννογόνο στο ίδιο επίπεδο..

Τα κύρια πλεονεκτήματα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, λαμβάνοντας υπόψη ποιοι ασθενείς θεραπεύονται:

  • το σχετικά γρήγορο αποτέλεσμα της εξάλειψης της καούρας (καύση) ή / και του πόνου πίσω από το στήθος και στην επιγαστρική περιοχή, ειδικά κατά τη διάρκεια της ημέρας, σε ασθενείς με διάφορες ασθένειες που εξαρτώνται από το οξύ (πεπτικό έλκος και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellison, «μη στεροειδή» γαστροπάθεια κ.λπ. );
  • πιο έντονη αναστολή της παραγωγής οξέος στο στομάχι για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε σύγκριση με τους ανταγωνιστές Η2-υποδοχείς (ρανιτιδίνη και φαμοτιδίνη) και αντιόξινα.
  • υψηλή απόδοση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα σχήματα θεραπείας κατά του Helicobacter pylori.
  • υψηλότερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ασθενών με υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος.

Στην πραγματικότητα, λόγω των παραπάνω πλεονεκτημάτων, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων διευρύνονται περισσότερο στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από διάφορες ασθένειες που εξαρτώνται από το οξύ. Ένα από τα σημαντικά πλεονεκτήματα αυτών των φαρμάκων είναι η αποτελεσματικότητά τους στην τριπλή θεραπεία κατά του Helicobacter pylori της μη επιπλοκής νόσου του δωδεκαδακτύλου που σχετίζεται με την HP.

Συγκεκριμένα, στο πλαίσιο της χρήσης της εσομεπραζόλης ή της ραβεπραζόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας εξάλειψης 7 ημερών μη επιπλεγμένου έλκους του δωδεκαδακτύλου χωρίς επακόλουθη πρόσθετη χρήση στη θεραπεία ασθενών με αντιεκκριτικά φάρμακα (μετά το τέλος της πορείας χρήσης αντιβιοτικών) στους περισσότερους ασθενείς, όπως φαίνεται από μελέτες που διεξήχθησαν για πρώτη φορά στη χώρα μας. Κεντρικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Γαστρεντερολογίας (Yu. V. Vasiliev, VI Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), τα έλκη επουλώθηκαν σε 7 ημέρες. Το επίπεδο εξάλειψης της HP όταν χρησιμοποιείται στην τριπλή θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου με βάση την εσομεπραζόλη είναι αρκετά υψηλό - περισσότερο από 90–96%% - και είναι συγκρίσιμο με το αποτέλεσμα της τριπλής θεραπείας με βάση την ομεπραζόλη, ακολουθούμενη από μονοθεραπεία με ομεπραζόλη για 3 εβδομάδες (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Είναι προφανές ότι τα γενετικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού που ζει σε διαφορετικές ηπείρους της γης έχουν σημαντικό αντίκτυπο στα αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με αναστολείς αντλίας πρωτονίων..

  • Σε διαφορετικούς πληθυσμούς, η συχνότητα εμφάνισης ατόμων με συγγενή γενετικό πολυμορφισμό του γονιδίου CYP2C19 μπορεί να είναι διαφορετική (συγκεκριμένα στην Ευρώπη - 2-6%, στην Ιαπωνία - 19-23%).
  • Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κατά 95%), μεταβολίζονται γρήγορα στο ήπαρ με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P450 (με τη συμμετοχή των γονιδίων CYP2C19 και CYP2A).
  • Σε αντίθεση με τη ραμπεπραζόλη, την ομεπραζόλη, τη λανσοπραζόλη, την παντοπραζόλη και την εσομεπραζόλη μεταβολίζονται σημαντικά από το ένζυμο κυτοχρώματος P450 σε άτομα με το γονίδιο CYP2C19 και μόνο ελαφρώς με το γονίδιο CYP2A4..

Έτσι, ο γενετικός πολυμορφισμός κάποιου μέρους του πληθυσμού που σχετίζεται με τη φυλή, καθώς και ορισμένα χαρακτηριστικά του μηχανισμού δράσης της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης, της παντοπραζόλης, της εσομεπραζόλης, αφενός, και της ραμπεπραζόλης, αφετέρου, επηρεάζουν σημαντικά ορισμένες διαφορές στη σοβαρότητα της αναστολής της παραγωγής οξέος στο στομάχι σε ορισμένα άτομα και, κατά συνέπεια, σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων της εκρίζωσης της HP. Προφανώς, αυτό, σε κάποιο βαθμό, μπορεί να εξηγήσει διάφορες διαφορές μεταξύ των χωρών σε σχέση με την αποτελεσματικότητα παρόμοιων θεραπευτικών αγωγών για ασθενείς στους οποίους ο ίδιος αναστολέας αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιήθηκε ως το βασικό φάρμακο..

Προφανώς, για μια αξιόπιστη αξιολόγηση της συχνότητας της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ασθενών με ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ όταν πραγματοποιούνται διάφορες συγκρίσεις, μαζί με γνωστά κριτήρια για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας των ασθενών, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα γενετικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Αυτό θα σας επιτρέψει να πάρετε μια πιο ολοκληρωμένη και αξιόπιστη ιδέα για την αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων ή προγραμμάτων χρήσης τους..

Η ανάγκη να ληφθούν υπόψη γενετικά χαρακτηριστικά αποδεικνύεται επίσης από το ακόλουθο γεγονός: οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναστέλλουν σημαντικά την έκκριση υδροχλωρικού οξέος σε άτομα με μεταλλάξεις και στα δύο αλληλόμορφα του γονιδίου CYP2C19, μέτρια σε άτομα με μετάλλαξη σε ένα αλληλόμορφο και ασήμαντα σε άτομα με ομόζυγο, το λεγόμενο "άγριο" τύπος.

Παρενέργειες των αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Όταν αντιμετωπίζονται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, είναι πιθανές παρενέργειες, η συνολική συχνότητα των οποίων είναι 1,11-17,4%. Η αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζεται σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό με την αύξηση των δόσεων και της διάρκειας της πρόσληψης αναστολέα αντλίας πρωτονίων από ασθενείς, με αύξηση της ηλικίας των ασθενών, μεμονωμένη δυσανεξία ορισμένων ασθενών σε αυτά τα φάρμακα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ασθενών με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων: διάρροια (0,23% -7,4%), ναυτία (2,2% -2,6%), μετεωρισμός (0,11%), πόνος στην κοιλιά (0,11%), κεφαλαλγία (2,4% –4,2%), ζάλη (0,23% –2,5%), δερματικές αντιδράσεις (2%), συμπεριλαμβανομένου φαγούρα (0,07 %). Μερικές φορές είναι πιθανή η εμφάνιση δυσκοιλιότητας, λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, ιγμορίτιδας, η οποία πιθανότατα σχετίζεται με ταυτόχρονες ασθένειες. Πρέπει να σημειωθεί ότι η συχνότητα ορισμένων παρενεργειών που προκύπτουν από τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό όχι μόνο από μία τυπική δόση ενός ή άλλου αναστολέα αντλίας πρωτονίων (στην οποία βασίζονται τα δεδομένα που παρουσιάζονται παραπάνω), αλλά και από το εάν εάν οι ασθενείς λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα 2 ή περισσότερες φορές την ημέρα, σε ποια ώρα και για πόσο χρονικό διάστημα. Όχι λιγότερο σημαντικά κριτήρια για την εκτίμηση της εμφάνισης πιθανών παρενεργειών (που συνήθως δεν αναφέρονται στη βιβλιογραφία) στο πλαίσιο ή μετά το τέλος της πρόσληψης αναστολέα αντλίας πρωτονίων από τους ασθενείς είναι η ηλικία των ασθενών και η παρουσία ταυτόχρονων ασθενειών..

Δυστυχώς, στη βιβλιογραφία των τελευταίων ετών, η κύρια προσοχή δίνεται, κατά κανόνα, στην τεκμηρίωση, ή ακόμη και στην απάντηση της απουσίας της πιθανότητας κακοήθους μετασχηματισμού σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων για διάφορες ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ. Ωστόσο, όπως αποδεικνύεται από τις δικές μας παρατηρήσεις, μπορεί να υπάρχουν άλλες ανεπιθύμητες παρενέργειες που μειώνουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών..

Στο πλαίσιο της μακροχρόνιας θεραπείας με διάφορους αρχικούς αναστολείς αντλίας πρωτονίων για γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν επίκτητη (δευτερογενή) αντίσταση σε ορισμένους αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Μια τέτοια αντίσταση γίνεται αισθητή μετά από μακροχρόνια θεραπεία με το ίδιο φάρμακο, όταν η αποτελεσματικότητά της στο πλαίσιο της συνεχούς θεραπείας των ασθενών (για ένα έτος ή περισσότερο) μειώνεται σημαντικά. Ωστόσο, η «μεταφορά» τέτοιων ασθενών σε θεραπεία με άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων βελτιώνει την κατάστασή τους..

Στο πλαίσιο της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, μπορεί να εμφανιστεί διάρροια (ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μαζί μας δεν είχαν δυσκοιλιότητα), ειδικά σε ασθενείς με χρόνια παγκρεατίτιδα με εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια, στους οποίους η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων 2 φορές την ημέρα σε τυπικές δόσεις (σε ως αντιεκκριτική θεραπεία) ως μέρος της πολύπλοκης θεραπείας οδηγεί στην εμφάνιση ή την εντατικοποίηση της διάρροιας.

Μία από τις δυσάρεστες παρενέργειες με την παρατεταμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων ήταν η εμφάνιση σε ορισμένους ασθενείς με μετεωρισμό, που εκδηλώθηκε από σημαντική φούσκωμα και ακούσια εκκένωση αερίων μέσω του πρωκτού σε απρόβλεπτες καταστάσεις (κατά τη μεταφορά, στην εργασία κατά τη διάρκεια συνεδριάσεων γραφείου κ.λπ.), η οποία είναι απαραίτητη. επιδεινώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Οι παραδοσιακές θεραπείες που χρησιμοποιούνται συνήθως για την εξάλειψη του μετεωρισμού, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, δεν είχαν θετική επίδραση, μόνο μετά από βαθμιαία μείωση των δόσεων των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, που χρησιμοποιούνται εναλλακτικά στη θεραπεία αυτών των ασθενών και ακόμη και την απόσυρση αυτών των φαρμάκων, η κατάσταση των ασθενών βελτιώθηκε.

Σε διάφορες δημοσιεύσεις, οι συγγραφείς των οποίων τονίζουν την ασφάλεια των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, δεν αναφέρεται επίσης ότι, στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ορισμένους ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς, υπάρχει σημαντική επιδείνωση της όρασης. Για λόγους δικαιοσύνης, πρέπει να σημειωθεί ότι η πιθανότητα εμφάνισης μιας τέτοιας παρενέργειας περιγράφεται στις οδηγίες για τους κανόνες χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων, οι οποίοι πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την απόφαση σχετικά με τη σκοπιμότητα θεραπείας ηλικιωμένων και γεροντικών ασθενών.

Η πιο έντονη καταστολή της έκκρισης οξέος στο στομάχι από αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, φαίνεται, θα οδηγούσε σε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών. Ωστόσο, σε σύγκριση με τους ανταγωνιστές του Η2-υποδοχείς, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διαφέρει σημαντικά.

Υπάρχουν αντικρουόμενα στοιχεία που σχετίζονται με το λεγόμενο «σύνδρομο απόσυρσης». Όπως πιστεύει ο συγγραφέας μιας από τις δημοσιεύσεις (T.L. Lapina, 2006), το «σύνδρομο απόσυρσης» δεν είναι τυπικό για τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ωστόσο, κατά την ανάλυση ορισμένων δημοσιεύσεων ξένων βιβλιογραφιών, πολλά παραμένουν δεν είναι απολύτως σαφή και η παρουσία του «συνδρόμου απόσυρσης» εξαρτάται από διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας μόλυνσης από Η3 του γαστρικού βλεννογόνου. Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές (V.A.Isakov, 2005) πιστεύουν ότι μέχρι σήμερα, δεν έχουν ληφθεί πειστικά δεδομένα ότι η αύξηση της γαστρικής έκκρισης μετά την απόσυρση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, που περιγράφεται στη βιβλιογραφία, μπορεί να έχει οποιαδήποτε επίδραση στην πορεία του γαστροοισοφάγου παλινδρόμηση.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, για τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, καθώς και για το Η2-υποδοχείς, που εξακολουθούν να χαρακτηρίζονται από «σύνδρομο απόσυρσης», πιο έντονοι με την κατάργηση της εσομεπραζόλης, που συνταγογραφείται σε ασθενείς με δόση 40 mg. Συνήθως αυτό το σύνδρομο, ιδιαίτερα αισθητό σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και εκδηλώνεται με υποτροπή πόνου στην καούρα και / ή στο στήθος, εμφανίζεται μετά από μακροχρόνια θεραπεία με οποιονδήποτε αρχικό αναστολέα αντλίας πρωτονίων (σε τυπικές δόσεις) την 4-5η ημέρα μετά τη διακοπή του φαρμάκου (μετά τη θεραπεία εσομεπραζόλη - μερικές φορές λίγο αργότερα (την 5-7η ημέρα)).

Τα τελευταία χρόνια, οι συγγραφείς ορισμένων εγχώριων δημοσιεύσεων (V.A. Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), αναφερόμενοι σε ξένα δεδομένα, εφιστούν την προσοχή σε μια σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Πρόκειται κυρίως για επιδράσεις που συχνά συνδέονται με πιθανό κακοήθη εκφυλισμό ιστού. Από αυτήν την άποψη, έχουν γίνει πολλές προσπάθειες για να διευκρινιστεί το ερώτημα εάν η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων επιδεινώνει τον κίνδυνο εμφάνισης κακοήθων όγκων. Η πιθανή επίδρασή τους στο επίπεδο της γαστρίνης στον ορό του αίματος έχει αποδειχθεί ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μεταξύ της έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος και της παραγωγής της γαστρίνης σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης (όσο χαμηλότερη είναι η έκκριση του υδροχλωρικού οξέος, τόσο υψηλότερο είναι το επίπεδο της γαστρίνης στον ορό του αίματος). Για παράδειγμα, το επίπεδο γαστρίνης στον ορό του αίματος με παρατεταμένη χρήση ομεπραζόλης αυξάνεται κατά 2-4 φορές. Ένα υψηλό επίπεδο γαστρίνης δείχνει ότι, παράλληλα με την αναστολή των μορίων της αντλίας πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα, αναστέλλεται η εκκριτική διαδικασία στα κύτταρα D, στα οποία συντίθεται συνήθως η σωματοστατίνη..

Η μακροχρόνια συνεχής έκθεση σε αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στο ανθρώπινο σώμα συμβάλλει στην αύξηση των επιπέδων γαστρίνης και στην αύξηση του αριθμού των αργυρόφιλων κυττάρων. Ωστόσο, αυτό το γεγονός μπορεί να μην είναι σημαντικό για την κατάσταση των ασθενών. Η παρατεταμένη αναστολή της παραγωγής οξέος στο στομάχι από αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνει επίσης το επίπεδο pH στο άντρο του στομάχου, το οποίο, με τη σειρά του, οδηγεί στη διέγερση των επιφανειακών υποδοχέων των κυττάρων που παράγουν γαστρίνη, τα οποία αρχίζουν να συνθέτουν τη γαστρίνη.

Με την παρατεταμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία ασθενών, υπάρχει πιθανός κίνδυνος ανάπτυξης υπερπλασίας εντεροχρωμφαινικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου, εκκρίνοντας βιογενείς αμίνες (πειραματικές μελέτες σε αρουραίους έδειξαν την πιθανότητα εμφάνισης καρκινικού συνδρόμου σε αυτά τα δεδομένα). Έχει αποδειχθεί ότι σε μερικούς ασθενείς μια ελαφρά αύξηση του αριθμού των εντεροχρωμοφινικών κυττάρων δεν οδηγεί στο σχηματισμό καρκινοειδών και σε οζώδη υπερπλασία. Ωστόσο, οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με ΗΡ μπορεί να έχουν μια μικρή αύξηση στην επίπτωση χρόνιας γαστρίτιδας και εντερικής μεταπλασίας.

Είναι γνωστό ότι τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου χαρακτηρίζονται από υψηλή ευαισθησία στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν έχουν καταγραφεί κρούσματα καρκινικού συνδρόμου με τη μακροχρόνια χρήση τους (σύμφωνα με πειραματικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορα ζώα, συμπεριλαμβανομένων κουνελιών, σκύλων, ινδικών χοιριδίων και πιθήκων, καθώς και κλινικές εξετάσεις ατόμων που θεωρούν τον εαυτό τους υγιή και ατόμων που πάσχουν από διάφορα "Γαστρεντερολογικές" ασθένειες). Ωστόσο, η χρήση ομεπραζόλης για 3 ή περισσότερους μήνες σε δόσεις 3-4 φορές υψηλότερη από τη μέση θεραπευτική, στη θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison σε περίπου 20% των περιπτώσεων οδήγησε στην ανάπτυξη οζώδους υπερπλασίας των G-κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου.

Συχνά, τα χολικά οξέα, η θρυψίνη, το υδροχλωρικό οξύ και / ή η πεψίνη θεωρούνται ως πιθανοί πιθανοί παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη κακοηθών βλαβών του οισοφάγου. Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, πρώτα απ 'όλα, τα μη συζευγμένα χολικά οξέα διεγείρουν την ανάπτυξη εντερικής μεταπλασίας στο πλαίσιο του μονοστρωματικού πλακώδους επιθηλίου του οισοφάγου (ανάπτυξη του οισοφάγου Barrett) σε ουδέτερο ρΗ που προκαλείται από έντονη συνεχή μακροχρόνια καταστολή της παραγωγής οξέος από αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Η ουσία αυτής της διαδικασίας είναι η συνεχής μακροχρόνια αναστολή της παραγωγής οξέος στο στομάχι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε ασθενείς με νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, η οποία οδηγεί σε σημαντική μείωση του οξέος του στομάχου (και συνεπώς σε μείωση του όγκου των γαστρικών περιεχομένων), η οποία, με τη σειρά της, συνεπάγεται σημαντική μείωση της "αραίωσης" »Χολικά οξέα με υδροχλωρικό οξύ του στομάχου, αντίστοιχα, και αύξηση της συγκέντρωσης των χολικών οξέων με αύξηση της έντασης της παθολογικής τους επίδρασης στη βλεννογόνο μεμβράνη του οισοφάγου στο πλαίσιο της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Η ενίσχυση της έντασης της επίδρασης των χολικών οξέων στη βλεννογόνο μεμβράνη του οισοφάγου είναι ένας από τους πιο επικίνδυνους παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου.

Ωστόσο, μπορεί κανείς να συμφωνήσει με τη γνώμη του G. Tytgat (2000): τα οφέλη από τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία ασθενών με νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης υπερτερεί σημαντικά του κινδύνου παρενεργειών όπως υπεργαστρινιμία, «σύνδρομο απόσυρσης», υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος που εμφανίζεται μετά την απόσυρση αναστολέων αντλία πρωτονίων. Η μακροχρόνια παρακολούθηση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αυτά τα φάρμακα δεν αποκάλυψε σημάδια πιθανής καρκινογόνου δράσης τους..

Υπάρχει σχέση μεταξύ μείωσης της συχνότητας εμφάνισης πεπτικού έλκους και αύξησης της χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία ασθενών; Τα τελευταία χρόνια, παρατηρήθηκαν δύο τάσεις, η ουσία της οποίας είναι η αύξηση της συχνότητας χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας της νόσου του πεπτικού έλκους και μείωση της συχνότητας της νόσου του πεπτικού έλκους..

Όσον αφορά την αύξηση της συχνότητας χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία ασθενών, αυτό το γεγονός είναι απολύτως σαφές: υπέρ αυτών των φαρμάκων αποδεικνύεται από την υψηλή αποτελεσματικότητά τους στην εξάλειψη συμπτωμάτων όπως πόνος στην επιγαστρική περιοχή και πίσω από το στέρνο σε ασθενείς με ασθένειες που σχετίζονται με οξύ και την επούλωση ελκών, ειδικά έλκη δωδεκαδακτύλου. έντερα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την HP. Φαίνεται ότι η συχνότητα εμφάνισης της νόσου του πεπτικού έλκους στη χώρα μας έχει επίσης μειωθεί, καθώς και ο αριθμός νοσηλείας σε ασθενείς με πεπτικό έλκος. Στην πλειονότητα των ασθενών με πεπτικό έλκος, που νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο, διαπιστώθηκε επίσης μείωση του μεγέθους των ελκών (σε σύγκριση με τους δείκτες των 15-20 ετών πριν). Οι προσπάθειες σύνδεσης αυτών των γεγονότων μόνο με τη θεραπεία εξάλειψης της νόσου του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με την HP δεν μπορούν να εξεταστούν σοβαρά.

Είναι γνωστό ότι η θεραπεία εκρίζωσης της νόσου του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με την ΗΡ συχνά δεν πραγματοποιείται για τους ακόλουθους λόγους. Πρώτον, αυτή είναι η απουσία σε σημαντικό μέρος των ιατρικών ιδρυμάτων της δυνατότητας διεξαγωγής μελετών για την ταυτοποίηση της ΗΡ, καθώς και η επακόλουθη εξέταση των ασθενών 4-5 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, προκειμένου να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξάλειψης. Επιπλέον, οι γιατροί δεν χρησιμοποιούν πάντα την πιο αποτελεσματική θεραπεία εκρίζωσης για τη νόσο του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με την HP, η οποία αναπτύχθηκε από τις συμφωνίες της Μόσχας ή του Μάαστριχτ. Ταυτόχρονα, η πιθανότητα ευρείας χρήσης ανταγωνιστών του Η2-υποδοχείς και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων τόσο στην πρακτική των εξωτερικών ασθενών όσο και στη θεραπεία ασθενών που νοσηλεύονται σε νοσοκομεία, οι οποίοι, προφανώς, αύξησαν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας των ασθενών, μείωσαν τον αριθμό των επιδεινώσεων της νόσου του πεπτικού έλκους και νοσηλείας για αυτήν την ασθένεια.

Δυστυχώς, οι πληροφορίες που παρουσιάζονται στην εγχώρια βιβλιογραφία σχετικά με την επίδραση των γενετικών παραγόντων στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, στη συχνότητα διαφόρων παρενεργειών που σχετίζονται με την επίδρασή τους στο σώμα του ασθενούς βασίζονται σε ξένα δεδομένα σχετικά με την εξέταση και τη θεραπεία ασθενών που ζουν εκτός της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Ταυτόχρονα, σε διάφορες περιοχές της χώρας μας, οι ιδιαιτερότητες της ζωής, της διατροφής και των γενετικών παραγόντων του πληθυσμού που διαμένουν μόνιμα σε αυτούς επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Επομένως, αναμφίβολα επιστημονικού και πρακτικού ενδιαφέροντος είναι η μελέτη αυτών των παραγόντων στη χώρα μας και η σύγκριση των δεδομένων που λαμβάνονται με το υλικό ξένων μελετών..

Βιβλιογραφία
  1. Vasiliev Yu. V. Επιλογή επιλογών για τη φαρμακευτική θεραπεία του μη επιπλοκού έλκους του δωδεκαδακτύλου (με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης της αποτελεσματικότητας της ραβεπραζόλης) // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. 2004. Όχι. 3. Σ. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Η αποτελεσματικότητα της χρήσης εσομεπραζόλης (nexium), κλαριθρομυκίνης και αμοξικιλίνης μιας εβδομάδας στη θεραπεία της νόσου του δωδεκαδακτύλου που σχετίζεται με το Heliucobacter pylori // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. 2002. Αρ. 2. Σ. 47-51.
  3. Isakov V.A. Ασφάλεια αναστολέων αντλίας πρωτονίων με μακροχρόνια χρήση // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. 2004. Αρ. 13. σ. 26–32.
  4. Αναστολείς αντλίας Isakov V.A. Proton - η βάση των προγραμμάτων θεραπείας κατά του Helicobacter pylori // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. 2004. Αρ. 3. σ. 40–43.
  5. Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων Lapina T.L.: μερικές ερωτήσεις σχετικά με τη θεωρία και την πρακτική // Pharmateka. 2006. Αρ. 1. σ. 61–65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al. Θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ: ένα έργο (Πρώτη συμφωνία Μόσχας, 5 Φεβρουαρίου 2003) // Μ.: Anakharsis, 2003.16 σελ..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Πρότυπα για "Διάγνωση και θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με το Helicobacter pylori." Πρόχειρο πρόγραμμα. Δεύτερη συμφωνία της Μόσχας, 6 Φεβρουαρίου 2004 // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. 2004. Όχι. 2. Σ. 5–12.
  8. Πρότυπα "Διάγνωση και θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με το Helicobacter pylori." Τρίτη συμφωνία της Μόσχας, 4 Φεβρουαρίου 2005 / εκδ. LB Lazebnik και Yu. V. Vasiliev // Πειραματική και κλινική γαστρεντερολογία. 2005. Όχι. 3. Σ. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Κλειδιά για την επιλογή του βέλτιστου αναστολέα αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ // RZHGK. 2004. Όχι. 3. Σ. 32–39.

Yu. V. Vasiliev, καθηγητής, γιατρός ιατρικών επιστημών
Κεντρικό Ινστιτούτο Γαστρεντερολογίας, Μόσχα

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: φάρμακα, χαρακτηριστικά εφαρμογής

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (αλλιώς γνωστοί ως αναστολείς αντλίας πρωτονίων, PPIs) είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα στομάχια. Σήμερα 5 εκπρόσωποι αυτής της τάξης χρησιμοποιούνται ευρέως: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, εσομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, ραβεπραζόλη.

Θα μάθετε για το πώς λειτουργούν τα PPI, για τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις για τη χρήση τους, για τις πιθανές παρενέργειες αυτών των φαρμάκων, θα μάθετε από το άρθρο μας.

Μηχανισμός δράσης, επιπτώσεις των PPI

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι αρχικά προφάρμακα, δηλαδή δεν έχουν φαρμακευτικές ιδιότητες. Όμως, μπαίνοντας στον ανθρώπινο πεπτικό σωλήνα, συνδέουν ένα πρωτόνιο υδρογόνου στον εαυτό τους και μετατρέπονται σε ενεργή μορφή του φαρμάκου. Στη συνέχεια συνδέονται με τα ένζυμα των βρεγματικών κυττάρων του στομάχου, τα οποία διαταράσσουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Μετά από περίπου 18 ώρες (και σε μερικές περιπτώσεις ακόμη και αργότερα) αυτό το ένζυμο συντίθεται ξανά, και η έκκριση του υδροχλωρικού οξέος αποκαθίσταται στον ίδιο όγκο..

Μόρια διαφορετικών PPI ενεργοποιούνται στην ανθρώπινη πεπτική οδό με διαφορετικούς ρυθμούς. Έτσι, η ραβεπραζόλη ενεργοποιείται ταχύτερα από άλλες, και η παντοπραζόλη ενεργοποιείται για το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (εντός 4,6 λεπτών στο στομάχι pH 1,2)..

Η λήψη μιας μέσης θεραπευτικής δόσης οποιουδήποτε PPI διασφαλίζει την καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος από τα στομαχικά κύτταρα κατά περισσότερο από 80% (ορισμένα μέλη της ομάδας - ακόμη και 98%) και διατηρώντας αυτό το επίπεδο για 18 ώρες και περισσότερο.

Σε μερικούς ανθρώπους που λαμβάνουν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, καταγράφονται επεισόδια της λεγόμενης «οξέος νυχτερινής ανακάλυψης» - μείωση του γαστρικού pH λιγότερο από 4 μετά τις 23:00 ώρες διάρκειας περίπου 60 λεπτών ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη λήψη οποιουδήποτε PPI, δεν επηρεάζει το ρυθμό επούλωσης των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, αλλά μπορεί να είναι εκδήλωση της έλλειψης ευαισθησίας του ασθενούς στο φάρμακο..

Εκτός από το κύριο αποτέλεσμα (μείωση της οξύτητας του γαστρικού χυμού), οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του πεπτικού έλκους, έχουν άμεση επίδραση στο H. pylori, αναστέλλοντας την κινητική του δράση και καταστέλλοντας την παραγωγή ουρεάσης απαραίτητη για την επιβίωση αυτού του μικροοργανισμού.

Πώς συμπεριφέρονται οι PPI στο σώμα

Εάν ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων εισέλθει απευθείας στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, ενεργοποιείται και καταστρέφεται πρόωρα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η κύρια μορφή δοσολογίας αυτών των φαρμάκων είναι οι κάψουλες, επικαλυμμένες με ένα κέλυφος που είναι ανθεκτικό στον γαστρικό χυμό. Μία τέτοια μεμβράνη καταστρέφεται στο λεπτό έντερο, η οποία εξασφαλίζει το επιθυμητό αποτέλεσμα του φαρμάκου.

Τα συγκριτικά χαρακτηριστικά της συμπεριφοράς στο σώμα διαφορετικών αντιπροσώπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων παρουσιάζονται με τη μορφή πίνακα.

ΔείκτηςΡαβεπραζόληΠαντοπραζόληΟμεπραζόληΛανσοπραζόληΕσομεπραζόλη
Βιοδιαθεσιμότητα (ικανότητα απορρόφησης)52%, δεν εξαρτάται από το φαγητό και το χρόνο της πρόσληψης.77%35% στην πρώτη δόση, έως 60% - στη συνέχεια.80% ή περισσότερο, μετά τα γεύματα - 50%.64% μετά την πρώτη δόση των 40 mg, έως 89% με τις επόμενες δόσεις. Όταν παίρνετε μια δόση 20 mg, η βιοδιαθεσιμότητα είναι μικρότερη - 50 και 68%.
Μέγιστη συγκέντρωση στο αίμαΜετά από 2-5 ώρες (μέσος όρος 3,5 ώρες).Μετά από 2-4 ώρες.Μετά από 0,5-1 ώρα.Μετά από 1,5-2,2 ώρες, το πρωί επιτυγχάνεται γρηγορότερα από ό, τι το βράδυ.1-1,5 ώρες μετά τη χορήγηση.
Ημιζωή από το σώμα0,7-1,5 ώρες, σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια έως 12,3 ώρες.0,9-1,9 ώρες30 έως 90 λεπτά.1,5 ώρα, σε ηλικιωμένους - 1,9-2,9 ώρες, σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια - 3,2-7,2 ώρες1,3 ώρα
Διαδρομές απέκκρισηςΚυρίως με ούρα.82% με ούρα, το υπόλοιπο με χολή.80% από τα νεφρά, το υπόλοιπο - μέσω των εντέρων.2/3 με χολή, 1/3 με ούρα.Έως 80% - από τα νεφρά, 20% - μέσω των εντέρων.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για χρήση

  • πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στο στάδιο της επιδείνωσης, ειδικά έλκη ανθεκτικά στη θεραπεία αναστολέων Η2-ισταμίνης.
  • υποστηρικτική θεραπεία της νόσου του πεπτικού έλκους (προκειμένου να αποφευχθεί η υποτροπή).
  • Έλκη που σχετίζονται με ΜΣΑΦ
  • Σύνδρομο Zollinger-Ellison;
  • GERD;
  • λειτουργική δυσπεψία.

Αντενδείξεις για τη λήψη αυτών των φαρμάκων είναι η υπερευαισθησία του ασθενούς στα συστατικά του και τα παιδιά κάτω των 14 ετών. Σε έγκυες γυναίκες, οι PPIs χρησιμοποιούνται σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις (κατηγορία δράσης στο έμβρυο - B), συνιστάται στις μητέρες που θηλάζουν να σταματήσουν το θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.

Παρενέργειες

Μερικοί ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, παρατηρούν την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Με σύντομα προγράμματα θεραπείας, μπορεί να αντιμετωπίσετε:

  • από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ζάλη, κόπωση (σε 1-3 ασθενείς στους 100)
  • διαταραχές των κοπράνων (διάρροια στο 2%, δυσκοιλιότητα στο 1% των ασθενών)
  • εξάνθημα στο δέρμα, βρογχόσπασμος και άλλες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης - λιγότερο συχνά από ό, τι στο 1% των περιπτώσεων.
  • ακοή και προβλήματα όρασης (εξαιρετικά σπάνια, μόνο με την έγχυση ομεπραζόλης).

Με παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις ομεπραζόλης (για παράδειγμα, με σύνδρομο Zollinger-Ellison), αυξάνεται το επίπεδο γαστρίνης στο αίμα των ασθενών και μπορεί να αναπτυχθεί πολλαπλασιασμός (υπερπλασία) ενδοκρινικών κυττάρων. Και οι δύο αυτές συνθήκες είναι αναστρέψιμες - όλα επανέρχονται στο φυσιολογικό μετά την απόσυρση του PPI.

Η μακροχρόνια χρήση ακόμη και μεγάλων δόσεων φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης ογκοπαθολογίας του πεπτικού συστήματος. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι ασφαλείς και γενικά καλά ανεκτοί από τους ασθενείς.

Αλληλεπιδράσεις

Οι PPI οδηγούν σε αύξηση του γαστρικού pH, το οποίο εμποδίζει την απορρόφηση του αντιμυκητιασικού φαρμάκου κετοκοναζόλη και, αντίθετα, βελτιώνει την απορρόφηση της καρδιακής γλυκοσίδης διγοξίνης. Αυτό σημαίνει ότι όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με PPIs, το πρώτο αποτέλεσμα θα μειωθεί σε κάποιο βαθμό και το δεύτερο, αντίθετα, θα είναι πιο αποτελεσματικό..

Εκπρόσωποι

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, σήμερα οι ειδικοί χρησιμοποιούν 5 εκπροσώπους της τάξης IPP στην πρακτική τους. Αλλά αυτές είναι μόνο 5 δραστικές ουσίες και κάθε μία από αυτές έχει τουλάχιστον 5 ακόμη εμπορικές ονομασίες (παράγονται από διαφορετικές φαρμακευτικές εταιρείες).

  • Η ομεπραζόλη μπορεί να βρεθεί με τα ονόματα "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" και ούτω καθεξής..
  • Τα εμπορικά ονόματα της Lansoprazole είναι "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" και άλλα.
  • Η ραμπεπραζόλη είναι επίσης γνωστή ως "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" και άλλοι.
  • Η παντοπραζόλη μπορεί να κρύβεται πίσω από τα ονόματα "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" και ούτω καθεξής..
  • Εμπορικά ονόματα Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" και άλλα.

Οι τιμές για το ίδιο φάρμακο μπορεί να διαφέρουν σημαντικά από τη φαρμακευτική εταιρεία, αλλά αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι ένα φθηνότερο PPI θα είναι αναποτελεσματικό. Ο γιατρός που σας συνταγογραφεί αυτό ή εκείνο τον αναστολέα αντλίας πρωτονίων για εσάς μπορεί σίγουρα να δικαιολογήσει την επιλογή του (πιθανώς έχει ήδη αντιμετωπίσει αυτό το φάρμακο και είναι πεπεισμένος ότι είναι αρκετά αποτελεσματικό). Μπορείτε να ελέγξετε αμέσως το όνομα του φαρμάκου αντικατάστασης, σε περίπτωση που το συνταγογραφούμενο φάρμακο δεν βρίσκεται στο φαρμακείο.

συμπέρασμα

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα, το κύριο αποτέλεσμα των οποίων είναι η αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, δηλαδή η μείωση της οξύτητας του γαστρικού χυμού. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται, κατά κανόνα, σε σύντομα μαθήματα, αλλά για ορισμένες ασθένειες (για παράδειγμα, με το σύνδρομο Zollinger-Ellison), οι ασθενείς αναγκάζονται να τα παίρνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα - για 2 χρόνια ή περισσότερο. Είναι αποτελεσματικοί, ασφαλείς, καλά ανεκτοί από τη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών..

Το Channel One, το πρόγραμμα "Living Healthy" με την Elena Malysheva, ένα θέμα με θέμα "Αναστολείς της αντλίας Proton: τι να ρωτήσετε έναν γιατρό":

Φαρμακολογική ομάδα - Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Εξαιρούνται τα φάρμακα υποομάδων. επιτρέπω

Περιγραφή

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας αναστέλλουν την H + -K + -ATPase (αντλία πρωτονίων) στην κορυφαία μεμβράνη των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Αυτό το ένζυμο πραγματοποιεί τη μεταφορά ιόντων υδρογόνου από το βρεγματικό κύτταρο στον αυλό του στομάχου..

Η υψηλή εκλεκτικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων οφείλεται στο γεγονός ότι η ενεργοποίησή τους είναι δυνατή μόνο σε όξινο pH (+ -K + -ATPases και αναστέλλει το τελικό στάδιο έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Η καταστολή της παραγωγής οξέος από αυτά τα φάρμακα δεν εξαρτάται από την κατάσταση των υποδοχέων (H2, Μ3 και άλλα) στη βασική μεμβράνη των βρεγματικών κυττάρων. Η αναστολή της αντλίας πρωτονίων από ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη είναι μη αναστρέψιμη, η ραμπεπραζόλη είναι μερικώς αναστρέψιμη (το σύμπλοκό της με H + -K + -ATPase μπορεί να αποσυνδεθεί).

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων καταστέλλουν εξαρτώμενα από τη δόση την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος, τόσο βασικό (νύχτα και μέρα) όσο και διεγερμένα (ανεξάρτητα από τον τύπο του ερεθίσματος). Αποτρέψτε αποτελεσματικά την αυξημένη έκκριση μετά το φαγητό. Η ακύρωση του φαρμάκου δεν συνοδεύεται από φαινόμενο ανάκαμψης και η παραγωγή οξέων αποκαθίσταται εντός λίγων ημερών (μετά τη σύνθεση νέων μορίων H + -K + -ATPase).

Οι αναστολείς H + -K + -ATPase διασφαλίζουν την επίτευξη κλινικής και ενδοσκοπικής ύφεσης σε όλες τις ασθένειες που εξαρτώνται από το οξύ, απαιτούν παρατεταμένη ή συνεχή θεραπεία. Διατηρούν τις τιμές του pH στο στομάχι εντός του εύρους ευνοϊκών για την επούλωση των γαστρικών ή δωδεκαδακτυλικών ελκών για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Στο πλαίσιο της θεραπείας, υπάρχει ταχεία βελτίωση της ευεξίας (σύνδρομο πόνου και δυσπεπτικά φαινόμενα εξαφανίζονται), ομαλοποίηση της μορφολειτουργικής κατάστασης του γαστρικού βλεννογόνου και μείωση του χρόνου ουλής των πεπτικών ελκών. Η χρήση σε γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση βοηθά στη μείωση του χρόνου έκθεσης του υδροχλωρικού οξέος στον οισοφάγο, αποδυναμώνει τις βλαβερές ιδιότητες του περιεχομένου του στομάχου. Η διάρκεια της αναστολής της ενδογαστρικής έκκρισης (pH περισσότερο από 4), φτάνοντας τις 12 ώρες, παρέχει τη δυνατότητα επούλωσης της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας εντός 8 εβδομάδων.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τη συγκέντρωση αντιβακτηριακών παραγόντων στο γαστρικό βλεννογόνο και, διατηρώντας υψηλότερες τιμές pH, αυξάνουν τη δραστικότητα ενός αριθμού αντιβιοτικών. Αυτό δημιουργεί βέλτιστες συνθήκες για την εκδήλωση των επιδράσεων των αντιβακτηριακών συστατικών που περιλαμβάνονται στα σχήματα εξάλειψης της θεραπείας κατά του Helicobacter pylori (τριπλή ή τετραθεραπεία). Οι αναστολείς H + -K + -ATPase έχουν επίσης το δικό τους αντι-Helicobacter αποτέλεσμα (in vivo αναστέλλει την ανάπτυξη του Helicobacter pylory, ενεργώντας στο βακτηριακό σύστημα ATPase) Συνιστάται η συμπερίληψη αναστολέων της H + -K + -ATPase σε συνδυασμένη θεραπεία εξάλειψης για γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου που σχετίζεται με H. pylori κατά την έξαρση και ύφεση, αιμορραγικό πεπτικό έλκος, γαστρίτιδα Helicobacter pylori με έντονες αλλαγές στο γαστρικό βλεννογόνο, μαλτόματα του στομάχου κακοήθεια, μετά από ενδοσκοπική αφαίρεση όγκου στομάχου. Οι αναστολείς της H + -K + -ATPase επηρεάζουν τα αποτελέσματα της διάγνωσης της μόλυνσης από H. pylori με βιοχημικές μεθόδους. Επομένως, οι δοκιμές ουρεάσης για τον έλεγχο της πληρότητας της εξάλειψης του H. pylori μπορούν να πραγματοποιηθούν το νωρίτερο 4 εβδομάδες μετά το τέλος της πρόσληψης..

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αποτρέπουν βλάβη στη βλεννογόνο μεμβράνη και στο δωδεκαδάκτυλο των ΜΣΑΦ, μειώνουν τη συχνότητα επαναλαμβανόμενης γαστρεντερικής αιμορραγίας (επιπλοκή της νόσου του πεπτικού έλκους), ειδικά εάν η εξάλειψη του H. pylori έχει επιτευχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στη χρόνια παγκρεατίτιδα, συμβάλλουν στην αποτελεσματική ανακούφιση του συνδρόμου πόνου καταστέλλοντας την έκκριση και μειώνοντας την ενδοπαγκρεατική πίεση. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να συνοδεύεται από υπεργαστριναιμία και αυξημένα επίπεδα πεψινογόνου Ι στον ορό (λιγότερο έντονα μετά την εξάλειψη του H. pylori). Τα επίπεδα γαστρίνης στον ορό επανέρχονται στην αρχική γραμμή 2-3 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Οι αναστολείς της H + -K + -ATPase μπορούν να μειώσουν τη λειτουργία εκκένωσης κινητήρα του στομάχου λόγω υπομοτιλιναιμίας. Με παρατεταμένη χρήση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου, γαστρεντερίτιδας του campylobacter, υπερβολικής αναπαραγωγής και αποικισμού βακτηρίων μη Helicobacter στη βλεννογόνο του στομάχου και του λεπτού εντέρου και διαταραχές στη δυναμική ισορροπία της μικροχλωρίδας του παχέος εντέρου.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Σας προσκαλούμε στο κανάλι Telegram @GastroenterologyΕάν η θεραπεία δεν λειτουργείΔημοφιλές για γαστρεντερικές παθήσειςΟξύτητα
στομάχι

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ονομάζονται επίσης: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αποκλειστές H + / K + -ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του στομάχου, δωδεκαδακτύλου έντερα και οισοφάγος, εμποδίζοντας την αντλία πρωτονίων (H + / K + -ATPase) των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και μειώνοντας έτσι την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος. Η συντομογραφία που χρησιμοποιείται πιο συχνά είναι PPI, λιγότερο συχνά - PPI.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά και σύγχρονα φάρμακα για τη θεραπεία ελκωτικών βλαβών του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με μόλυνση με Helicobacter pylori) και του οισοφάγου, παρέχοντας μείωση της οξύτητας και, κατά συνέπεια, την επιθετικότητα του γαστρικού χυμού.

Όλοι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι παράγωγα βενζιμιδαζόλης και έχουν παρόμοια χημική δομή. Η IPP διαφέρει μόνο στη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Ο μηχανισμός δράσης διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος, διαφέρουν κυρίως στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους..

Μηχανισμός δράσης ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αφού περάσουν από το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά τον οποίο εισέρχονται στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια διεισδύουν μέσω της μεμβράνης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται στα εκκριτικά σωληνάρια. Εδώ, σε όξινο ρΗ, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και μετατρέπονται σε τετρακυκλικούς
Μηχανισμός δράσης των αναστολέων
αντλία πρωτονίων
(Maev I.V. και άλλοι)
σουλφεναμίδη, η οποία φορτίζεται και συνεπώς δεν μπορεί να διεισδύσει στις μεμβράνες και δεν αφήνει το όξινο διαμέρισμα εντός των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου. Σε αυτήν τη μορφή, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχηματίζουν ισχυρούς ομοιοπολικούς δεσμούς με μερκαπτο ομάδες υπολειμμάτων κυστεΐνης της H + / K + -ATPase, που εμποδίζουν τις διαμορφωτικές μεταβάσεις της αντλίας πρωτονίων και αποκλείονται ανεπανόρθωτα από την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Για να συνεχιστεί η παραγωγή οξέος, είναι απαραίτητη η σύνθεση νέων H + / K + -ATPases. Οι μισές ανθρώπινες H + / K + -ATPases ανανεώνονται σε 30-48 ώρες και αυτή η διαδικασία καθορίζει τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος των PPI. Με την πρώτη ή μία δόση PPI, η επίδρασή του δεν είναι το μέγιστο, καθώς δεν έχουν ενσωματωθεί όλες οι αντλίες πρωτονίων μέχρι σήμερα στην εκκριτική μεμβράνη, μερικές από αυτές βρίσκονται στο κυτοσόλιο. Όταν αυτά τα μόρια, καθώς και οι νεοσυσταθέντες H + / K + -ATPases εμφανίζονται στη μεμβράνη, αλληλεπιδρούν με επακόλουθες δόσεις PPIs και το αντιεκκριτικό του αποτέλεσμα πραγματοποιείται πλήρως (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων

A02BC53 Lansoprazole σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BC54 Ραβεπραζόλη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

A02BD01 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD02 Λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD03 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD04 Παντοπραζόλη σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD05 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD06 Εσομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD07 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD09 Lansoprazole, clarithromycin και tinidazole
A02BD10 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και λεβοφλοξασίνη

Υπάρχει ένας αριθμός νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικές δοκιμές. Το πιο γνωστό από αυτά και κοντά στην ολοκλήρωση των δοκιμών είναι η τενατοπραζόλη. Ωστόσο, ορισμένοι γιατροί πιστεύουν ότι δεν έχει προφανή φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων του και ότι οι διαφορές αφορούν μόνο τη φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας (Zakharova N.V.). Μεταξύ των πλεονεκτημάτων της ιλαπραζόλης είναι ότι εξαρτάται λιγότερο από τον πολυμορφισμό του γονιδίου CYP2C19 και από τον χρόνο ημιζωής του (Τ1/2) 3,6 ώρες (Mayev I.V. και άλλοι)

Τον Ιανουάριο του 2009, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τον έκτο αναστολέα αντλίας πρωτονίων δεξλανσοπραζόλη, το οποίο είναι ένα οπτικό ισομερές της λανσοπραζόλης, για τη θεραπεία του GERD · τον Μάιο του 2014 έλαβε άδεια στη Ρωσία.

Στον Φαρμακολογικό Δείκτη στην ενότητα Γαστρεντερικά φάρμακα υπάρχει μια ομάδα "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων".

Με εντολή της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας στις 30 Δεκεμβρίου 2009, αριθ. 2135-r, ένας από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων - ομεπραζόλη (κάψουλες · λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση · λυοφιλοποιημένο για την προετοιμασία διαλύματος για έγχυση · επικαλυμμένα δισκία) περιλαμβάνεται στη λίστα ζωτικών και ζωτικών απαραίτητα φάρμακα.

Επί του παρόντος, 5 τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων (εσομεπραζόλη 40 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, ομεπραζόλη 20 mg, ραμπεπραζόλη 20 mg, παντοπραζόλη 40 mg) και μία διπλή δόση (ομεπραζόλη 40 mg) έχουν λάβει άδεια κυκλοφορίας στην Ευρώπη για τη θεραπεία της GERD. Οι τυπικές δόσεις των αναστολέων αντλίας πρωτονίων έχουν άδεια για τη θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας για 4-8 εβδομάδες και η διπλή δόση προορίζεται για τη θεραπεία ανθεκτικών ασθενών που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με τυπικές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για έως και 8 εβδομάδες. Οι τυπικές δόσεις συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, μια διπλή δόση - δύο φορές την ημέρα (V.D. Pasechnikov et al.).

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων χωρίς συνταγή

Τις πρώτες δεκαετίες μετά την εμφάνισή τους, τα αντιεκκριτικά φάρμακα γενικά και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Ρωσία και πολλές άλλες χώρες ήταν συνταγογραφούμενα φάρμακα. Το 1995, η FDA ενέκρινε τον αποκλεισμό Over-the-Coutner H2, Zantac 75 και το 2003, τον πρώτο OTC PPI Prilosec OTC (ομεπραζόλη μαγνήσιο). Αργότερα στις Ηνωμένες Πολιτείες, καταγράφηκαν OTC PPI: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole), Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + sodium bicarbonate). Όλες οι μη συνταγογραφούμενες μορφές χαρακτηρίζονται από μειωμένη περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό και προορίζονται για τη θεραπεία της συχνής καούρας..

Η παντοπραζόλη 20 mg εγκρίθηκε για χορήγηση OTC στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) στις 12.6.2009, στην Αυστραλία - το 2008. Η εσομεπραζόλη 20 mg - στην ΕΕ στις 26.8.2013 Lansoprazole - στη Σουηδία από το 2004, αργότερα επιτρέπεται σε αριθμό άλλες χώρες της ΕΕ, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία. Η ομεπραζόλη βρίσκεται στη Σουηδία από το 1999, αργότερα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία, σε άλλες χώρες της ΕΕ, στον Καναδά και σε ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής. Ραβεπραζόλη - στην Αυστραλία από το 2010, αργότερα - στο Ηνωμένο Βασίλειο (Boardman HF, Heeley G. Ο ρόλος του φαρμακοποιού στην επιλογή και χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων χωρίς συνταγή. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Στη Ρωσία, οι ακόλουθες μορφές δοσολογίας PPI εγκρίνονται για εξωχρηματιστηριακές πωλήσεις:

  • Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, κάψουλες που περιέχουν 10 mg ομεπραζόλης
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, κάψουλες που περιέχουν 10 mg νατριούχου ραβεπραζόλης (ή ραμπεπραζόλης)
  • Controloc, κάψουλες που περιέχουν 20 mg παντοπραζόλης
Ο γενικός κανόνας κατά τη λήψη εξωχρηματιστηριακών PPI είναι ότι εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα εντός των πρώτων τριών ημερών, συμβουλευτείτε έναν ειδικό. Η μέγιστη διάρκεια θεραπείας με OTC PPI χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό είναι 14 ημέρες (για Controloc - 4 εβδομάδες). Το διάστημα μεταξύ μαθημάτων 14 ημερών πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 μήνες.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αν και υπάρχουν ορισμένα μειονεκτήματα. Ως εκ τούτου, έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του γαστρεντερικού σωλήνα, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, της εξάλειψης του Helicobacter pylori.

Ασθένειες και καταστάσεις στη θεραπεία των οποίων ενδείκνυται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Lapina T.L.):

  • γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD)
  • έλκος στομάχου και / ή δωδεκαδακτύλου
  • Σύνδρομο Zollinger-Ellison
  • βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ)
  • ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες ενδείκνυται η εξάλειψη του Helicobacter pylori.
Πολλές μελέτες έχουν δείξει μια άμεση σχέση μεταξύ της διάρκειας διατήρησης της γαστρικής οξύτητας με ρΗ> 4,0 και της ταχύτητας επούλωσης των ελκών και των διαβρώσεων στον οισοφάγο, των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, της συχνότητας εξάλειψης του Helicobacter pylori και της μείωσης των συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τις εξωσφοροφαγικές εκδηλώσεις γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Όσο χαμηλότερη είναι η οξύτητα του περιεχομένου του στομάχου (δηλαδή, όσο υψηλότερη είναι η τιμή του pH), τόσο πιο γρήγορα επιτυγχάνεται το αποτέλεσμα της θεραπείας. Σε γενικές γραμμές, μπορούμε να πούμε ότι για τις περισσότερες ασθένειες που σχετίζονται με οξύ, είναι σημαντικό το επίπεδο του pH στο στομάχι να είναι μεγαλύτερο από 4,0 για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα. Πιο αναλυτικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι κάθε μία από τις ασθένειες που εξαρτώνται από το οξύ έχει το δικό της κρίσιμο επίπεδο οξύτητας, το οποίο πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα (Isakov V.A.):

Ασθένειες που σχετίζονται με οξύΑπαιτείται Επίπεδο Οξύτητας για Θεραπεία,
pH, όχι λιγότερο
Γαστρεντερική αιμορραγία6
Η GERD περιπλέκεται από εξωσωματικές φάσεις6
Τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικάπέντε
Διαβρωτικό GERD4
Βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων4
Λειτουργική δυσπεψία3
Θεραπεία συντήρησης για GERD3

Αναστολέας αντλίας πρωτονίων
Η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση για μία εφάπαξ δόση, mg
Ομεπραζόλη40
Παντοπραζόλη40
Λανσοπραζόλητριάντα
Ραβεπραζόλη20
Εσομεπραζόλη40

Στην παθογένεση γαστρικών και / ή δωδεκαδακτυλικών ελκών, ο αποφασιστικός κρίκος είναι η ανισορροπία μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας και των παραγόντων προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης. Επί του παρόντος, μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας, εκτός από την υπερέκκριση του υδροχλωρικού οξέος, υπάρχουν: υπερπαραγωγή πεψίνης, Helicobacter piylori, μειωμένη κινητικότητα των γαστροδερματικών, επιδράσεις στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο των χολικών οξέων και λυσολυλετίνη, παγκρεατικά ένζυμα παρουσία δωδεκανογαστρικών μεμβρανών κάπνισμα, κατανάλωση σκληρού ποτού, λήψη ορισμένων φαρμάκων όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Οι παράγοντες προστασίας περιλαμβάνουν: έκκριση γαστρικής βλέννας, παραγωγή διττανθρακικών, τα οποία βοηθούν στην εξουδετέρωση της ενδογαστρικής οξύτητας στην επιφάνεια του γαστρικού βλεννογόνου έως και 7 μονάδες. pH, η ικανότητα του τελευταίου να αναγεννάται, η σύνθεση των προσταγλανδινών, οι οποίες έχουν προστατευτικό αποτέλεσμα και εμπλέκονται στην εξασφάλιση επαρκούς ροής αίματος στην βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Είναι σημαντικό ότι πολλοί από αυτούς τους παράγοντες επιθετικότητας και άμυνας καθορίζονται γενετικά και η ισορροπία μεταξύ τους διατηρείται από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση του νευροενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού φλοιού, του υποθάλαμου, των περιφερικών ενδοκρινών αδένων και των γαστρεντερικών ορμονών και πολυπεπτιδίων. Ο σημαντικότερος ρόλος της υπεροξύτητας στη γένεση της νόσου του πεπτικού έλκους επιβεβαιώνεται από την υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα των αντιεκκριτικών φαρμάκων, τα οποία έχουν ευρεία εφαρμογή στη σύγχρονη θεραπεία της νόσου του πεπτικού έλκους, μεταξύ των οποίων οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων διαδραματίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο (Mayev I.V.).

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε σχήματα εξάλειψης Helicobacter pylori
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων, πιθανώς προκαλούν διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile και μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία και άνοια στα γηρατειά και πιθανώς να αυξήσουν τον κίνδυνο πνευμονίας στους ηλικιωμένους

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εκδώσει μια σειρά αναφορών πιθανών κινδύνων με παρατεταμένες ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων:

  • Τον Μάιο του 2010, η FDA εξέδωσε προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων του ισχίου, του καρπού και της σπονδυλικής στήλης με μακροχρόνιες ή υψηλής δόσης αναστολείς αντλίας πρωτονίων ("Η FDA προειδοποιεί")
  • Τον Φεβρουάριο του 2012, η ​​FDA εξέδωσε ένα μήνυμα που προειδοποιεί τους ασθενείς και τους γιατρούς ότι η θεραπεία με αναστολέα αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (ανακοίνωση της FDA της 8.2.2012).
Βάσει αυτών και παρόμοιων πληροφοριών, η FDA πιστεύει: Όταν συνταγογραφούν αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οι γιατροί πρέπει να επιλέξουν τη χαμηλότερη δυνατή δόση ή συντομότερη πορεία θεραπείας που είναι κατάλληλη για την κατάσταση του ασθενούς..

Έχουν περιγραφεί πολλές περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή υπομαγνησιαιμίας (έλλειψη μαγνησίου στο αίμα) που σχετίζονται με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Yang Y.-X., Metz D.C.). Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, όταν λαμβάνονται σε συνδυασμό με διουρητικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο νοσηλείας για υπομαγνησιαιμία. Ωστόσο, αυτό το γεγονός δεν πρέπει να επηρεάζει τη λογική συνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και ο χαμηλός κίνδυνος δεν απαιτεί έλεγχο για τα επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (Zipursky J el al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και νοσηλεία με υπομαγνησιαιμία: Μια μελέτη ελέγχου περίπτωσης με βάση τον πληθυσμό / PLOS Medicine - 30 Σεπτεμβρίου 2014).

Σύμφωνα με έρευνα που διεξήχθη στη Γερμανία (Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, Βόννη), η μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων αυξάνει τον κίνδυνο άνοιας κατά τα γηρατειά κατά 44% (Gomm W. et al. Ένωση αναστολέων αντλίας πρωτονίων με κίνδυνο άνοιας. Δεδομένα φαρμακοεπιδημιολογικών ισχυρισμών Ανάλυση. JAMA Neurol. Δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 15 Φεβρουαρίου 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Επιστήμονες από το Ηνωμένο Βασίλειο διαπίστωσαν ότι τα ηλικιωμένα άτομα που έλαβαν PPI για περίοδο δύο ετών έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο πνευμονίας. Η λογική των συγγραφέων της μελέτης έχει ως εξής: το οξύ στο στομάχι δημιουργεί ένα φράγμα για το εντερικό μικροβιότοπο, το οποίο είναι παθογόνο για τους πνεύμονες. Επομένως, εάν η παραγωγή οξέων μειωθεί λόγω της πρόσληψης PPI, τότε λόγω της υψηλής παλινδρόμησης, περισσότερα παθογόνα μπορούν να εισέλθουν στην αναπνευστική οδό (J. Zirk-Sadowski, et αϊ. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και μακροπρόθεσμος κίνδυνος πνευμονίας που λαμβάνεται από την Κοινότητα σε ηλικιωμένους ενήλικες. Εφημερίδα της Αμερικανικής Εταιρείας Γηριατρικής, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Διαφορετικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου FDA για το έμβρυο:

  • παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη, δεξλανσοπραζόλη - Β (μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν κινδύνους αρνητικών επιπτώσεων στο έμβρυο, δεν υπήρχαν κατάλληλες μελέτες σε έγκυες γυναίκες)
  • ομεπραζόλη, ραμπεπραζόλη, εσομεπραζόλη - C (μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου στο έμβρυο και δεν υπήρξαν κατάλληλες μελέτες σε έγκυες γυναίκες, αλλά τα πιθανά οφέλη που σχετίζονται με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες μπορεί να δικαιολογήσουν τη χρήση του παρά τους κινδύνους που ενέχονται)
Η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων για γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υπερδιπλασιάζει τον κίνδυνο γέννησης μωρού με καρδιακά ελαττώματα (GI & Hepatology News, Αύγουστος 2010).

Υπάρχουν επίσης μελέτες που αποδεικνύουν ότι η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο άσθματος σε ένα αγέννητο παιδί κατά 1,34 φορές (λήψη αναστολέων H2 κατά 1,45 φορές). Πηγή: Lai T., et al. Χρήση ναρκωτικών κατασταλτικών κατά την εγκυμοσύνη και ο κίνδυνος άσθματος στην παιδική ηλικία: Μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική. Ιαν 2018.

Επιλογή αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Το κατασταλτικό οξύ των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι αυστηρά ατομικό για κάθε ασθενή. Ορισμένοι ασθενείς έχουν φαινόμενα όπως «αντοχή στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων», «ανακάλυψη νυκτερινών οξέων» κ.λπ. Αυτό οφείλεται τόσο στους γενετικούς παράγοντες όσο και στην κατάσταση του σώματος. Επομένως, στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, ο διορισμός αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά και έγκαιρα, λαμβάνοντας υπόψη την απόκριση στη θεραπεία. Συνιστάται να προσδιορίσετε τον ατομικό ρυθμό πρόσληψης και δόσεων φαρμάκων για κάθε ασθενή υπό τον έλεγχο ενδογαστρικού pH-metry (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Καθημερινό pH γραμμάριο στομάχου μετά τη λήψη PPI

Σύγκριση αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Σύγκριση ημερήσιου αντιεκκριτικού
δραστηριότητα των αποκλειστών υποδοχέων Η2
(ρανιτιδίνη) και ομεπραζόλη
(Maev I.V. και άλλοι)
Είναι γενικά αποδεκτό ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι οι πιο αποτελεσματικές θεραπείες για ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ. Η κατηγορία των αντιεκκριτικών φαρμάκων που εμφανίστηκαν πριν από PPIs - H2-αποκλειστές των υποδοχέων ισταμίνης αντικαθίστανται σταδιακά από την κλινική πρακτική και οι PPIs ανταγωνίζονται μόνο μεταξύ τους. Υπάρχουν διαφορετικές απόψεις μεταξύ των γαστρεντερολόγων σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων τύπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Μερικοί από αυτούς υποστηρίζουν ότι, παρά τις κάποιες διαφορές που υπάρχουν μεταξύ των PPI, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν πειστικά δεδομένα που μας επιτρέπουν να μιλάμε για τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε PPI σε σύγκριση με τα υπόλοιπα (Vasiliev Yu.V. et al.) Ο typeр τύπος PPI που περιλαμβάνεται στη σύνθεση της τριπλής (τετραπλή θεραπεία) δεν έχει σημασία (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Άλλοι γράφουν ότι, για παράδειγμα, η εσομεπραζόλη είναι θεμελιωδώς διαφορετική από τις άλλες τέσσερις PPI: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραμπεπραζόλη (Lapina T.L., Demyanenko D. και άλλα). Ακόμα άλλοι πιστεύουν ότι η ραμπεπραζόλη είναι η πιο αποτελεσματική (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V., κ.λπ.).

Σύμφωνα με τον DS Bordin, η αποτελεσματικότητα όλων των PPI στη μακροχρόνια θεραπεία της GERD είναι στενή. Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η λανσοπραζόλη έχει ορισμένα πλεονεκτήματα στην ταχύτητα έναρξης της επίδρασης, η οποία πιθανώς αυξάνει την προσκόλληση του ασθενούς στη θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο να πάρετε πολλά φάρμακα για την ταυτόχρονη θεραπεία άλλων ασθενειών, η παντοπραζόλη είναι η ασφαλέστερη.

Υπάρχουν πολλά γενικά PPI διαθέσιμα στις ρωσικές και άλλες αγορές της ΚΑΚ. Είναι γνωστό ότι όλα τα πρωτότυπα PPI έχουν υψηλό αντιεκκριτικό δυναμικό, κατάλληλο για σχεδόν όλες τις καταστάσεις με την ανάγκη καταστολής της έκκρισης. Όσον αφορά τα γενόσημα φάρμακα, συχνά διαφέρουν στην αντιεκκριτική δράση τόσο από τα αρχικά φάρμακα όσο και μεταξύ τους. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στις ιδιαιτερότητες της φαρμακοκινητικής των μεμονωμένων κατηγοριών PPI, αλλά και στην ποιότητα των γενόσημων φαρμάκων, όπως αποδεικνύεται από την υψηλή «πρωτογενή αντίσταση» που παρατηρείται σε μεμονωμένα φάρμακα στις πρώτες τυπικές δόσεις, η οποία μειώνεται όταν διπλασιάζεται μία εφάπαξ δόση (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..). Λόγω πιθανών διαφορών στην ποιότητα των φαρμάκων, είναι σημαντική η αντικειμενική αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητάς τους. Επί του παρόντος, η 24ωρη παρακολούθηση του ενδογαστρικού pH είναι μια αντικειμενική και προσιτή μέθοδος για τον έλεγχο των αντιεκκριτικών φαρμάκων στην κλινική πρακτική (Alekseenko S.A.).

Μια ομάδα επιστημόνων από τη Γερμανία (Kirchheiner J. et al.) Πραγματοποίησαν μια μετα-ανάλυση δόσης-απόκρισης για το μέσο ενδογαστρικό pH 24 ωρών και το ποσοστό χρόνου με pH> 4 σε 24 ώρες για διάφορα PPI. Πήραν τις ακόλουθες τιμές της αποτελεσματικότητας διαφόρων PPI για να επιτύχουν μια μέση τιμή ενδογαστρικού pH = 4:

Δόση PPI (mg / ημέρα) για την επίτευξη μέσης τιμής pH 4 με 24ωρο ενδογαστρικό μετρητή pH

ΥγιήςΑσθενής με GERDΈνας ασθενής μολυσμένος με Helicobacter pylori
Παντοπραζόλη89.2166Δεν υπάρχουν δεδομένα
Ομεπραζόλη20.237.73.0
Ραβεπραζόλη11.120.11.6
Λανσοπραζόλη22.641.83.3
Εσομεπραζόλη12.623.6Δεν υπάρχουν δεδομένα

Το κόστος των γενικών φαρμάκων της ομεπραζόλης, της παντοπραζόλης και της λανσοπραζόλης είναι πολύ χαμηλότερο από τα αρχικά παρασκευάσματα της εσομεπραζόλης και της ραβεπραζόλης, η οποία δεν έχει καμία μικρή σημασία για τον ασθενή και συχνά καθορίζει την επιλογή ενός φαρμάκου βάσει οικονομικών ικανοτήτων, ειδικά για μακροχρόνια χρήση (Alekseenko S.A.).

Εμπορικές ονομασίες φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων παρουσιάζεται στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά:

  • δραστική ουσία ομεπραζόλη: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole, Omeprazole acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omisak, Omipixol, Omitiksid, Ormiz -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
  • η δραστική ουσία είναι η ομεπραζόλη, εκτός από την οποία το φάρμακο περιέχει αξιοσημείωτη ποσότητα όξινου ανθρακικού νατρίου: Omez insta
  • δραστική ουσία ομεπραζόλη + domperidone: Omez-d
  • δραστική ουσία παντοπραζόλη: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • δραστική ουσία λανσοπραζόλη: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • δραστική ουσία ραμπεπραζόλη: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (πρώην Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • δραστική ουσία εσομεπραζόλη: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • δραστική ουσία δεξλανσοπραζόλη: Dexilant
  • δραστική ουσία ναπροξένη + εσομεπραζόλη: Vimovo (συνταγογραφείται για τη θεραπεία του πόνου στην οστεοαρθρίτιδα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν πεπτικό έλκος).
Στη Ρωσία, καταγράφονται φάρμακα που είναι σετ καψακίων και δισκίων τριών συστατικών που αντιστοιχούν στην ημερήσια δόση για «τριπλή θεραπεία» για την εξάλειψη του Helicobacter pylori: κλαριθρομυκίνη ".

Επιπλέον, υπάρχει ένας αριθμός αναστολέων αντλίας πρωτονίων στις φαρμακευτικές αγορές των πρώην δημοκρατιών της ΕΣΣΔ που δεν είναι εγγεγραμμένοι στη Ρωσία, ιδίως:

  • ομεπραζόλη: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • παντοπραζόλη: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • λανσοπραζόλη: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • ραμπεπραζόλη: Barol-20, Geerdin (κόνις για ενέσιμο διάλυμα και εντερικά επικαλυμμένα δισκία), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Zdorov'e, Razol-20
Καταχωρισμένες μάρκες στη Γερμανία: Antra και Antra MUPS (ομεπραζόλη), Agopton (lansoprazole) κ.λπ..

Αναστολείς αντλίας Proton στις ΗΠΑ

Καταχωρισμένες μάρκες ΗΠΑ:

  • συνταγή: Prilosec (πρώην Losec; ομεπραζόλη), Zegerid (ομεπραζόλη + όξινο ανθρακικό νάτριο), Protonix και Protonix I.V. (παντοπραζόλη), Prevacid (lansoprazole), AcipHex (rabeprazole), Nexium (esomeprazole), Dexilant (dexlansoprazole) και Vimovo (esomeprazole + naproxen)
  • Επιλογές συνταγογραφούμενων φαρμάκων χωρίς συνταγή (OTC): Prilosec OTC (ομεπραζόλη μαγνήσιο), ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Nexium 24HR (εσομεπραζόλη μαγνήσιο), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + όξινο ανθρακικό νάτριο) και Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη).
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο δημοφιλή συνταγογραφούμενα φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ασθενειών του πεπτικού συστήματος. Το 2004, καταλάμβαναν τις πρώτες πέντε γραμμές στον πίνακα, ταξινομημένες κατά τις πωλήσεις (βλ. Πίνακα παρακάτω) και οι συνολικές πωλήσεις τους αντιστοιχούσαν στο 77,3% όλων των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας:

Ένα φάρμακο
Για όλες τις ασθένειες


Συμπεριλαμβάνεται για τη θεραπεία επιλεγμένων ασθενειών
GERD
(όλοι οι τύποι)
Πεπτικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου
Αριθμός συνταγών,
εκατομμύρια τεμ.
συνολικό κόστος,
εκατομμύρια $
Αριθμός συνταγών,
εκατομμύρια τεμ.
συνολικό κόστος,
εκατομμύρια $
Αριθμός συνταγών,
εκατομμύρια τεμ.
συνολικό κόστος,
εκατομμύρια $
Λανσοπραζόλη21.03 10514.22 1871,3177
Εσομεπραζόλη19.5284614.32 1810.786
Παντοπραζόλη11.71 40810.012241.1124
Ραβεπραζόλη8.01 1366.09140.227
Ομεπραζόλη8.61.0396.68410.331
Σύνολο68.8953451.173473.6445
Δημοσιεύσεις για επαγγελματίες υγείας
  • Lapina T.L. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: από φαρμακολογικές ιδιότητες έως κλινικές πρακτικές // Farmateka. - 2002. - Όχι 9. - σ. 3-8.
  • Maev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Shchekina M.I. Η χρήση της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα σε συνδυασμό με GERD // Πειραματική και κλινική γαστρεντερολογία. - 2003. - Όχι 3. - σελ. 26-31.
  • Ι. V. Μάεφ Η θέση και η σημασία των αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη σύγχρονη θεραπεία του πεπτικού έλκους // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. - 2003. - Όχι 3. - σελ. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et αϊ. Συγκριτική αποτελεσματικότητα της αντιεκκριτικής δράσης της ραβεπραζόλης και της εσομεπραζόλης σε άτομα που μεταβολίζουν γρήγορα τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων // Πειραματική και Κλινική Γαστρεντερολογία. - 2003. - Νο. 6.
  • Lapina T.L. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: πώς να βελτιστοποιήσετε τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ // Ρωσικό ιατρικό περιοδικό. - 2003. - Τ.11. - Όχι. 5.
  • Β. D. Starostin Μετάβαση σε άλλο αναστολέα αντλίας πρωτονίων εάν ο προηγούμενος δεν είναι αποτελεσματικός σε ασθενείς με νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. // Ρωσικό περιοδικό γαστρεντερολογίας, ηπατολογίας, κολοπροκτολογίας. 2006, Νο. 5, σελ. δεκατρείς.
  • Isakov V.A. Θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ με αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε ερωτήσεις και απαντήσεις // Consilium Medicum. - 2006.– Όχι. 7. - από 3-7.
  • Samsonov A.A. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων - φάρμακα επιλογής στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ // Farmateka. - 2007. - Όχι 6. - σ. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Ανακούφιση από την καούρα με αναστολείς αντλίας πρωτονίων: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών // Κλινική γαστρεντερολογία και ηπατολογία. Ρωσική έκδοση. - 2008. - τόμος 1. - Όχι 3. - σελ. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Κλειδιά για την επιλογή του βέλτιστου αναστολέα αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ // RZHGGK. - Αριθμός 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Ασφάλεια της θεραπείας ως κριτήριο για την επιλογή αναστολέα αντλίας πρωτονίων για έναν ασθενή με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση // Consilium Medicum. - 2010. - Τόμος 12. - Όχι. 8.
  • Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών. Ελκώδης γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία. Εθνικές κλινικές οδηγίες.
  • Mikheeva Ο.Μ. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ // Θεραπεία. - 2016. - Νο. 2 (6). Σ. 43-46.
  • Kucheryavyy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στην πρακτική ενός γενικού ιατρού. Θεραπεία. 2019; Νο. 5 [31]: 120-126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Η επιδείνωση των συμπτωμάτων γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης μετά τη διακοπή των αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν σχετίζεται με αυξημένη έκθεση στο οισοφάγο οξύ. OP232. UEG Journal, 2019, Τόμος 7 (8S) iv. Περίληψη τεύχος, σελ.126. Μετάφραση στα ρωσικά: Η επιδείνωση των συμπτωμάτων γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης μετά τη διακοπή των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων δεν σχετίζεται με αυξημένη έκθεση σε οξύ στον οισοφάγο.
Στην ιστοσελίδα www.GastroScan.ru στην ενότητα "Λογοτεχνία" υπάρχει ένα υποτμήμα "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων" που περιέχει δημοσιεύσεις για επαγγελματίες υγείας που είναι αφιερωμένοι στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων με χρήση PPI.
Βίντεο (ομιλίες και διαλέξεις) για επαγγελματίες υγείας που εξετάζουν τη θεραπεία PPI

Στην ιστοσελίδα www.GastroScan.ru στην ενότητα "Βίντεο" υπάρχει ένα υποτμήμα "Αναφορές και διαλέξεις" που περιέχει καταγραφές βίντεο με αναφορές, διαλέξεις, διαδικτυακά σεμινάρια σε διάφορους τομείς της γαστρεντερολογίας για επαγγελματίες του τομέα της υγείας.

Οι αναστολείς της αντλίας Proton έχουν αντενδείξεις, παρενέργειες και χαρακτηριστικά εφαρμογής, απαιτείται διαβούλευση με έναν ειδικό.

Μια Άλλη Ταξινόμηση Των Παγκρεατίτιδας